2022年美国癌症研究学会（AACR）公布了洛拉替尼（Lorlatinib）Ⅲ期临床试验CROWN研究的最新结果。CROWN研究共纳入296例ALK阳性ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，按1:1随机分为洛拉替尼组（n=149）和克唑替尼组（n=147）。自第一次期中分析至2021年9月20日，已继续随访约18.3个月，中位随访时间超过36个月。

　　研究主要终点为盲法独立中心评价（BICR）的PFS，此次公布的患者3年随访PFS数据显示，洛拉替尼组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，洛拉替尼继续显示出优于克唑替尼的临床疗效，其表现具有突破性意义。

　　基于BICR评估的PFS结果显示：NR（洛拉替尼）vs.9.3个月（克唑替尼）（95%CI 0.184-0.388）；

　　3年PFS率结果显示：63.5%（洛拉替尼）vs.18.9%（克唑替尼），洛拉替尼具有压倒性优势；

　　ALK阳性晚期NSCLC初治患者一线洛拉替尼治疗后，疾病复发或死亡风险较克唑替尼降低73%（HR=0.27）。

　　通过分层分析可以看到，无论是否伴有颅内转移，洛拉替尼都能延长晚期NSCLC患者的PFS【入组时已有脑转移患者的3年PFS率分别为50.3%（洛拉替尼组）vs.无相关数据（克唑替尼组）；入组时无脑转移的患者的3年PFS率为68%（洛拉替尼组）vs.22.7%（克唑替尼组）】。

　　随访3年时，洛拉替尼组ITT人群颅内病变未发生进展的比例仍＞92%，而克唑替尼组已从44.1%（随访2年）降低至37.7%。脑转移患者中，洛拉替尼组颅内无进展率72.8%，仅较随访2年时下降4.3%，而克唑替尼组随访18个月后已无相关数据。无脑转移患者中，洛拉替尼的表现尤为惊人，在112例接受洛拉替尼治疗的患者中，仅1例发生颅内进展，提示洛拉替尼能有效阻遏脑转移发生，且3年无进展率与2年随访时持平（均为99.1%），高于克唑替尼组近50%。可见，洛拉替尼延长ALK阳性晚期NSCLC颅内进展时间的能力碾压克唑替尼。

　　此外，研究次要终点中，BICR评估的ORR分别为77.2%（洛拉替尼组）vs.58.5%（克唑替尼组）；中位缓解持续时间（DOR）为洛拉替尼组未达到vs.克唑替尼组9.6个月，洛拉替尼组均显示出了更好的获益趋势。

　　洛拉替尼治疗安全性结果与期中分析结果相似，没有出现新的安全信号（safety signal）事件。总体上，分别有76%和7%洛拉替尼组患者、及57%和10%克唑替尼组患者报告了3-4级全因不良事件（AEs）和导致治疗中止的AEs。洛拉替尼治疗相关AEs主要集中在血脂代谢异常，而克唑替尼治疗相关AEs以消化道症状为主。值得注意的是，洛拉替尼组AE引起的永久性停药率低于克唑替尼组（11/7.4%vs.14/9.9%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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