在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，对至少一种免疫调节药物(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PI)不耐受或既往接受至少3线治疗（包括PI和IMiD）不耐受的患者中，马法兰和达雷妥尤单抗 + 透明质酸酶-fihj + 地塞米松联合治疗可提高无进展生存期(PFS)。

　　III 期 LIGHTHOUSE 试验 (NCT04649060) 的结果显示，与对照组治疗的患者（n = 27；HR，0.18；P = .0032）相比，马法兰组患者的PFS获益更显著 。此外，在总缓解率（ORR）（P = 0.3) 和总生存期（OS；HR，0.47；P = .37）方面也更优。

　　2021年7月，在入组54例患者后FDA要求部分暂停LIGHTHOUSE试验。2022年2月，27例患者被随机分配至每个治疗组后，研究提前终止。

　　2022年2月，FDA批准马法兰与地塞米松联合用于既往接受过至少4线治疗且至少一种PI、一种IMiD和一种CD38单克隆抗体难治的RRMM成人患者。

　　获批是基于 II 期 HORIZON 试验 (NCT02963493) 的结果；然而，确证性 III 期 OCEAN 研究 (NCT03151811) 中，马法兰 + 地塞米松与泊马度胺 + 地塞米松相比，未达到主要或次要终点 PFS 和OS。

　　2022年9月，FDA肿瘤药物咨询委员会投票认为，马法兰的获益-风险特征不利于获批的适应症RRMM患者人群。

　　2022年10月，Oncopeptides AB（publ）从美国市场撤回了马法兰联合地塞米松治疗RRMM成人患者的适应症。

　　2022年8月，欧盟委员会批准马法兰加地塞米松用于治疗既往接受过至少3种治疗，且至少一种PI、一种IMiD和一种抗CD38单克隆抗体难治的MM成人患者，并且在末次治疗期间或之后证实疾病进展。

　　在符合这些标准的 LIGHTHOUSE 研究入组患者中 (n = 29)，马法兰显示出更优的PFS（HR，0.062；P = .0005）、ORR（P = .0051）和OS（HR，0.00；P = .037）。LIGHTHOUSE 是一项随机、开放标签试验，设计为除 OCEAN 外的确证性研究。计划入组240例RRMM患者，这些患者在末线治疗后记录疾病进展，对 IMiD 和 PI 双重耐药（不考虑既往治疗线数），或至少接受过3线既往治疗（包括 IMiD 和PI）。在某些情况下，允许患者既往接受过达雷妥尤单抗或另一种抗 CD38 抗体治疗。关键排除标准包括原发性难治性疾病、既往 靶向CD38 CAR-T 细胞治疗、既往 CD38/CD3 双特异性抗体、已知或疑似淀粉样变性、浆细胞白血病或 POEMS 综合征、已知累及中枢神经系统或脑膜的骨髓瘤，或在开始治疗前6个月内接受过干细胞移植，或既往接受过异基因干细胞移植伴活动性移植物抗宿主病。

　　随机分配至试验组的患者在每个周期的第1天接受 30 mg 马法兰静脉给药，每周口服 40 mg 地塞米松，并在周期1和周期2的第1、8、15和22天以及周期3-6的第1天和第15天接受 1800 mg 达雷妥尤单抗皮下给药，以及第7周期及以后周期的第1天。值得注意的是，75岁及以上患者每周给予 20 mg 地塞米松。对照组受试者接受相同的达雷妥尤单抗单药给药方案。PFS 作为主要终点。次要终点包括ORR、缓解持续时间、OS、临床获益率、至缓解时间、至进展时间、至下次治疗时间和安全性。

　　两个研究组之间的患者特征平衡。关于安全性，马法兰 + 达雷妥尤单抗的特征与 I/II 期 ANCHOR 研究 (NCT03481556) 中观察到的一致，主要是临床可控的血细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰/玛法兰(MELPHALAN)的适应症、用法用量和注意事项

　　更多药品详情请访问   马法兰  https://www.kangbixing.com/bxyw/mfl/