BRAF/MEK抑制剂联合方案目前是治疗BRAF V600突变局部晚期或转移性黑色素瘤的标准治疗。目前指南包括三种联合方案组合：康奈非尼+比美替尼、维莫非尼(vemurafenib)+cobimetinib和达拉非尼(dabrafenib)+曲美替尼(trametinib)。在III期试验中，维莫非尼+ cobimetinib和达拉非尼+曲美替尼已证明5年无进展生存(PFS)率为14%-19%，5年总生存(OS)率为31%-34%。

　　近期，JCO在线发表了COLUMBUS研究的5年更新数据，康奈非尼+比美替尼联合治疗局部晚期不可切除或转移性BRAF V600突变黑色素瘤，5年PFS和OS率分别为23%和35%；相比之下，维莫非尼单药的总体5年PFS和OS率分别为10%和21%。长期随访未出现新的安全性问题，安全性特征与既往一致。

　　COLUMBUS研究是一个分为两部分，多中心、随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估康奈非尼 + 比美替尼联合方案对比维莫非尼或康奈非尼单药治疗局部晚期不可切除或转移性BRAF V600突变型黑色素瘤的疗效和安全性。

　　此次更新是COLUMBUS研究第一部分（part 1）的长期疗效和安全性数据。第一部分共纳入577例患者，以1:1:1的比例随机分配至康奈非尼（450 mg QD）+比美替尼（45 mg BID）联合治疗组、维莫非尼（960 mg BID）组和康奈非尼（300 mg QD）单药治疗组。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的联合治疗组 vs 维莫非尼组的PFS。次要终点包括联合治疗组 vs 康奈非尼组的PFS，以及OS，ORR，DCR和安全性等。

　　PFS的中位随访时间为40.8个月。所有组的中位PFS与既往报告值一致。联合治疗组的中位PFS为14.9个月，维莫非尼组的中位PFS为7.3个月，联合治疗组 vs 维莫非尼组的HR为0.51(95%CI，0.40-0.67)。康奈非尼组的中位 PFS为9.6个月，联合治疗组 vs 康奈非尼组的HR为0.79(95%CI，0.61-1.02)，康奈非尼组 vs 维莫非尼组的HR为0.68(95%CI，0.52-0.88)。联合治疗组 vs 维莫非尼组 vs 康奈非尼组的5年PFS率为23% vs 10% vs 19%。

　　接受联合治疗且基线时乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的患者的5年PFS率为31%，低肿瘤负荷(即LDH水平正常和＜3个器官受累)患者的5年PFS率为39%。OS的中位随访时间为70.4个月。所有组的中位OS与既往报告值一致。联合治疗组的中位OS为33.6个月，维莫非尼组的中位OS为16.9个月，联合治疗组 vs 维莫非尼的HR为0.64(95%CI，0.50-0.81)。康奈非尼组的中位OS为23.5个月，联合治疗组 vs 康奈非尼组的HR为0.93(95%CI，0.72-1.19)；康奈非尼组 vs 维莫非尼组的HR为0.71(95%CI，0.56-0.91)。联合治疗组 vs 维莫非尼组 vs 康奈非尼的5年OS率为35% vs 21% vs 35%。接受联合治疗且LDH正常的患者的5年OS率为45%，基线时肿瘤负荷较低的患者的5年OS率为48%。比较联合治疗组和维莫非尼组的OS亚组分析显示，所有估计值都有利于联合治疗组。

　　比较联合治疗组和康奈非尼组的OS亚组分析则未显示出任何组有明显趋势，除了在基线时三个器官受累的患者中联合治疗组的OS获益更大。联合治疗组92%的患者达到疾病控制，中位缓解持续时间为18.6个月，14%的患者达到完全缓解(CR)，vemurafenib组和康奈非尼组各有8%的患者达到CR。大多数CR或部分缓解(PR)在康奈非尼联合比美替尼治疗6个月内达到，6个月时有缓解和无缓解的患者之间的中位PFS和OS相似。相比之下，维莫非尼组的中位缓解持续时间为12.3个月，81%的患者达到疾病控制。康奈非尼组的中位缓解持续时间为15.5个月，84%的患者达到疾病控制。

　　安全性方面，5年随访时观察到的安全性特征与既往报告基本一致。联合治疗组、维莫非尼组和康奈非尼组分别有70%、66%和70%的患者发生3/4级AE。联合治疗组、维莫非尼组和康奈非尼组，分别有56%、62%和72%的患者因AE而调整剂量或中断治疗。

　　总的来说，在COLUMBUS中接受康奈非尼+比美替尼联合治疗不可切除或转移性BRAF V600 突变黑色素瘤患者中，5年OS率为35%，PFS率为23%；在LDH水平正常和基线时累及＜3个器官的患者中，5年PFS和OS率分别为39%和48%。长时间随访观察到的安全性特征与既往观察结果一致。这些数据证明了康奈非尼+比美替尼联合治疗不可切除或转移性BRAF V600 突变黑色素瘤患者的长期获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)的作用机制及治疗效果的说明

　　更多药品详情请访问  康奈非尼  https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/