多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）是一种DNA修复酶，他拉唑帕尼作为PARP抑制剂，可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促进肿瘤细胞发生凋亡。他拉唑帕尼于2018年10月获FDA批准，用于治疗携带生殖系BRCA突变（有害或可能有害）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。该药最早在中国获批临床是在2019年7月。

　　有一项研究为评估PARP抑制剂他拉唑帕尼和PD-L1抑制剂阿维鲁单抗联合治疗复发性pMMR EC患者的潜在疗效和安全性，采用两阶段设计，允许因试验无效而提前终止，主要终点为：客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存率（PFS6）。预先设定的探索性研究终点包括免疫基因组特征（由二代测序的靶向区域测序和免疫组化确定）与疗效的关系。

　　在2019年2月21日至2019年12月4日期间，35例女性患者（平均年龄67.9岁，标准差8.41岁）接受方案治疗；所有患者之前都接受过卡铂/紫杉醇化疗。截至2020年11月30日数据截止日期，中位PFS为3.6个月（95%CI，2.4-5.4个月），中位随访时间为12.9个月（范围，1.3-20.9个月）。9例（25.7%）在双终点中至少达到其中1个终点而获得临床获益。4例患者（11.4%）获得确认的客观缓解（均为部分缓解PR，2例子宫内膜样腺癌和2例浆液性癌），8例（22.9%）达到6个月无进展生存（1例癌肉瘤、1例透明细胞癌、3例子宫内膜样癌和3例浆液性癌）。

　　最常见的3级和4级治疗相关毒性反应为贫血（16例[46%]）、血小板减少（10例[29%]）和中性粒细胞减少（4例[11%]）；血小板减少症是唯一与治疗相关的4级毒性作用（3[9%]）；没有5级TRAE。6名患者(17%)因毒性作用而减量；没有患者因为毒性作用而停止接受治疗。35名参与者中有9名（25.7%）观察到严重不良事件；最常见的两个是血小板计数减少（3名患者）和小肠梗阻（3名患者），并被认为与avelumab和他拉唑帕尼治疗无关。

　　在这项由研究者发起的2期临床研究中，与Pembrolizumab和Lenvatinib相比，他拉唑帕尼和阿维鲁单抗联合方案在未选择生物标志物的复发性MMRp EC患者群体中表现出总体适度的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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