据报道PARP1活性是AR转录活性所必需的。因此，奥拉帕利抑制PARP可降低AR靶基因的表达、增强NHAs（如阿比特龙）的活性；阿比特龙通过改变或抑制HRR基因的转录，导致HRR缺乏，从而增加CRPC对PARP抑制的敏感性。因此，靶向AR的药物（阿比特龙）和靶向PARP的药物（奥拉帕利）产生1+1＞2的协同抗肿瘤作用，且与受试者HRR是否发生突变无关。

　　PROpel研究是一项评估奥拉帕利联合阿比特龙在一线mCRPC受试者中疗效和安全性的全球多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究。PROpel研究共纳入了796例ECOG PS评分为0~1、且既往未经化疗或NHA治疗的mCRPC受试者，随机分为治疗组（n=399）与对照组（n=307）；其中治疗组受试者接受奥拉帕利（300 mg，bid）+阿比特龙（1000 mg，qd）方案治疗，对照组受试者接受安慰剂+阿比特龙（1000 mg，qd）治疗，受试者并根据转移灶部位（仅骨转移，内脏转移或其他转移）和是否接受过多西他赛治疗进行了预先分层。受试者基线信息显示两组间基本平衡，特别是两组间携带HRR突变受试者的比例平衡（27.8%vs 29%）且与既往其它研究显示和临床实践中的突变比例相一致。

　　受试者研究的主要终点为由研究者评估的影像学无进展生存（rPFS），关键次要终点为总生存（OS）,其它次要终点还包括首次后续治疗或死亡时间（TFST）、至第二次进展或死亡时间（PFS2）和使用癌症治疗前列腺癌功能评估问卷（FACT-P）的健康相关生活质量（HRQoL）和安全性/耐受性以及通过HRR基因突变状态进行的亚组分析等。

　　主要终点rPFS：

　　奥拉帕利+阿比特龙联合治疗相比单药治疗，研究者评估的中位rPFS延长8.2个月，降低34%的影像学进展或死亡风险(24.8 vs 16.6个月，HR 0.66,95%CI 0.54-0.81,P＜0.0001)。独立盲审中心（BICR）评估结果与研究者评估结果一致（27.6 vs 16.4个月，HR 0.61 95%CI 0.49-0.74,P＜0.0001）。

　　亚组分析中，所有预设亚组中均显示联合治疗获益更佳，受试者特别是在HRR突变亚组以及HRR非突变亚组均观察到联合治疗的获益：联合治疗组和单药组相比，HRRm亚组rPFS（HR 0.50；95%CI 0.34-0.73），非HRRm亚组rPFS（HR 0.76；95%CI 0.60-0.97）。HRRm和非HRRm分层亚组的ibPFS中位数也表明无论HRR突变状态，均有明显改善。

　　次要终点OS：

　　OS数据尽管尚未成熟（28.6%成熟度），但奥拉帕利+阿比特龙联合治疗组受试者OS出现获益趋势，HR 0.86，95%CI 0.66-1.12，P=0.29。而其他次要终点PFS2（HR 0.69；95%CI 0.51-0.94，P=0.0184）和TFST（HR 0.74；95%CI 0.61-0.90，P=0.004）也显示出联合治疗相比单药治疗能够带来长期生存获益。

　　奥拉帕利+阿比特龙联合治疗体现了可管理可预测的安全性特征，大多数受试者能够治疗至疾病进展。联合治疗与已知的两种单药治疗的不良事件特征相一致，最常报告的3级及以上不良事件均为贫血(15.1%vs 3.3%)，均未报道MDS或AML。86.2%的受试者可以持续使用奥拉帕利治疗直至疾病进展。者受试者前列腺癌治疗后功能评分显示，奥拉帕利联合阿比特龙对比阿比特龙单药，并未导致受试者受试者的生活质量下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：前列腺癌特效药阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)的使用说明

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