RET融合是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的靶点，近年来，RET融合阳性NSCLC治疗领域取得了突破性进展，以普雷西替尼为代表的高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世显著改善了RET融合阳性NSCLC患者的治疗预后。对于研究相对充分的融合变异类型驱动的ALK和ROS1，已有数据表明相关特异性TKI对不同融合伴侣疗效存在争议。对于同为融合变异驱动的RET阳性NSCLC，不同融合伴侣类型患者的预后是否不同，其对特异性RET-TKI的敏感性是否存在差异等问题仍有待进一步解答。本次ESMO大会公布了一项基于ARROW I/II期研究及真实世界中治疗模式下不同RET融合伴侣NSCLC患者与治疗结局相关性的结果。

　　本研究数据集由真实世界数据与ARROW研究NSCLC队列共同组成。真实世界数据来源于去标识化的Flatiron Health-Foundation Medicine NSCLC临床基因组数据库中治疗线数≥1、确诊晚期90天内无其他癌症、疾病进展或死亡的RET阳性NSCLC患者。ARROW研究数据来源于年龄≥18岁、ECOG PS 0-2分的RET融合阳性NSCLC患者，患者接受普雷西替尼（400mg，每日一次）治疗直至疾病进展、不可耐受或停止治疗。ARROW研究的主要终点为盲态独立评审委员会根据RECIST v1.1评估的ORR和安全性。

　　截止至2022年3月，真实世界数据集纳入了67例RET融合阳性NSCLC患者，其中包括46例KIF5B-RET融合患者，8例CCDC6-RET融合患者以及13例其他RET融合伴侣患者。本研究中真实世界数据分析结果显示，CCDC6-RET亚组与其他RET融合类型亚组的中位总生存期（OS）高于KIF5B-RET亚组（52.8个月 vs 38.5个月 vs 19.1个月）。经包括RET抑制剂使用在内的协变量调整后（KIF5B：n=12；CCDC6：n=5；其他：n=5），CCDC6-RET亚组与其他RET融合类型亚组对比KIF5B-RET亚组的风险比（HR）分别为0.49（95%Cl：0.08-3.11）与0.41（95%Cl：0.13-1.3）。上述结果表明CCDC6-RET和其他融合伴侣患者的预后可能相比KIF5B-RET融合患者更好。

　　截止至2020年12月6日， ARROW研究NSCLC队列入组了233例RET融合阳性的NSCLC患者（KIF5B：n=164；CCDC6：n=41；其他：n=28），其中包括75例初治患者和158例经治患者。所有亚组患者的基线特征均衡。ARROW研究NSCLC队列分析结果显示，KIF5B-RET亚组的客观缓解率（ORR）与CCDC6-RET亚组相似（67.7% vs 68.3%），且与既往是否接受过系统治疗无关。不同RET融合类型亚组的疾病控制率（DCR）均较高，其中KIF5B-RET亚组与CCDC6-RET亚组的DCR分别为92.1%与90.2%。此外，不论既往是否接受过系统治疗，CCDC6-RET亚组的中位缓解持续时间（DOR）均长于KIF5B-RET亚组（22.3 vs 15.1个月），且其中位无进展生存期（PFS）也高于KIF5B-RET亚组（未达到 vs 12.8个月）。目前不同RET融合伴侣亚组的中位OS数据尚不成熟。

　　综上所述，不论是预后较差的KIF5B-RET亚型，还是其他融合伴侣亚型，选择性RET抑制剂普雷西替尼在均表现出良好的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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