随着ALK-TKI的不断研发与应用,ALK阳性NSCLC患者的生存期得到大大延长。ALK阳性NSCLC患者往往需要长期治疗,患者经常面临着长期服药的经济与精神的双重压力,以此同时,长期用药的不良反应也会在一定程度上影响患者的生活质量。
除长期用药的不良反应外,脑转移也是影响ALK阳性NSCLC生活质量重要因素之一。据悉,大约30%-40%的ALK阳性晚期NSCLC患者初诊时出现脑转移。一项旨在分析脑转移对晚期NSCLC患者生活质量等影响的研究纳入了910例晚期NSCLC(脑转移:n=111;非脑转移:n=799),使用EORTC QLQ-C30评估患者生活质量,结果表明,脑转移患者的生活质量较差,其EORTC QLQ-C30评分显著低于非脑转移患者(42.8 vs 47.9;P=0.0130)。此外,脑转移治疗也会给患者带来生活痛苦及精神压力,脑转移标准治疗方式全脑放疗会带来许多不良反应,如加重或促进脑细胞水肿,致使颅内压增高,长期存活的患者可能会出现迟发性脑神经细胞的损伤,多表现为顽固性头痛、智力下降、认知功能障碍等,这将加剧生活质量恶化。
据报道,50%-60%的患者经一代ALK-TKI克唑替尼治疗后发生脑转移。由于克唑替尼具有较差的血脑屏障透过能力,大部分克唑替尼经治患者发生了脑转移。而布加替尼的问世补足了ALK-TKI治疗脑转移的短板。在一项随机、开放标签、国际多中心3期ALTA-1L研究中4,结果显示,布加替尼组的颅内缓解率达为克唑替尼组的3倍(78% vs 26%,OR=11.67;P=0.0014);布加替尼治疗脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)达24个月,疾病进展和死亡风险较克唑替尼组降低了75%。对此,在ALK阳性NSCLC脑转移患者中,布加替尼具有较高的颅内控制率与较长的PFS,其治疗优势明显。
生活质量方面,布加替尼可显著改善健康相关生活质量(HRQOL)至恶化时间超过18个月,且显著改善了多个维度的至恶化时间,如情感功能、社交功能、疲劳、胃肠道相关症状等。布加替尼能为患者带来生存时间延长与生活质量提高的双重获益,使得ALK阳性NSCLC患者可以长期高质量的生活。
研究发现,抗肿瘤药物特定不良反应会影响患者的生活质量,降低患者治疗依从性。因此,临床上抗肿瘤药物的选择需重视其安全性特征。布加替尼与其他ALK-TKI的整体安全性数据一致,任何级别的不良事件(AE)无差异。布加替尼报告的多数不良反应为1-2级,安全性可控。
老龄化浪潮扑面而来,我国老年肺癌的发病率较高。尽管ALK阳性患者多见于年轻患者,但临床中也存在中老年ALK融合阳性NSCLC患者。老年人合并症较多,如心脑血管疾病、肝肾功能不全等。另外,老年人的社交功能、行为功能也不太好。一些老年脑转移患者进行脑部放疗后还会出现智力下降、消化道反应、肢体语言功能影响等不良反应。老年肺癌患者长期治疗面临很多困难与挑战,临床上需要特别关注老年肺癌人群。
老年肺癌患者的一线治疗需要选择安全性好、临床获益更多的药物。此外,肺癌”慢病化“发展后,伴发合并症的老年肺癌患者在治疗期间除使用抗肺癌药物外,可能还需要服用一些治疗慢性疾病的药物。在上述情况下,临床医生需要考量更多的因素(如药物相互作用等),因此,多学科协作合作显得非常重要。大体而言,其他基础疾病治疗药物与抗肿瘤药物合并使用应非常慎重。目前已有研究显示,吉非罗齐(一种强效CYP2 C8抑制剂,高脂血症药物)与布加替尼联合使用时,吉非罗齐对布加替尼药代动力学的影响无临床意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:布加替尼/布吉替尼(BRIGATINIB)的用法用量、警告和注意事项
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