基于驱动基因的靶向治疗极大的改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存和预后。2%-5%的NSCLC患者会发生HER2突变，然而，目前还没有获批用于HER2突变NSCLC患者的靶向药物。Poziotinib（波奇替尼）是一种新型不可逆的pan-HER酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明，波奇替尼对EGFR和HER2外显子20插入突变NSCLC具有一定的抗肿瘤活性。

　　HER2突变见于2%-5%的非小细胞肺癌患者，目前尚无获批的靶向治疗药物，Poziotinib（波奇替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂，本研究旨在评估波奇替尼在先前接受过治疗的伴有HER2外显子20突变NSCLC患者中的有效性和安全性。

　　该多中心、多队列、开放标签的II 期研究，自2017年10月至2021年3月期间共纳入90例HER2外显子20突变NSCLC患者，中位年龄为60岁，既往接受过至少一次系统治疗，每天一次口服16mg的波奇替尼进行治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）；次要研究终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

　　入组的90例HER2外显子20突变NSCLC患者，中位随访时间为 9.0 个月，客观缓解率（ORR）为 27.8%，其中25例患者部分缓解（PR），没有患者达到完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为70%，25例缓解患者，中位DOR为5.1个月。74例可评估患者（16例由于缺乏基线靶病变，排除在可评估人群之外），ORR和DCR分别为 35.1% 和 82.4%。接受治疗的90例患者，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，6个月PFS率为 37.8%。

　　进一步对亚组人群进行疗效分析，既往接受过3线及3线以上治疗的患者，ORR 为 37.1%，接受过2线及1线治疗的患者，ORR分别为21.4%和22.2%。61例既往接受过免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的患者，ORR为26.2%。25例既往接受过抗HER2靶向治疗的患者，ORR为24%。14例入组时存在脑转移的患者，ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。

　　同时根据HER2变异类型，进行患者疗效分析。HER2外显子20最常见的突变是Y772_A775dupYVMA（72.2%），其ORR为20%，中位 DOR为5.2个月，中位PFS为5.4个月。携带G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者，ORR分别为 100% 和27.3% ，中位DOR分别为5.3和4.6个月，中位 PFS分别为7.6和3.9个月。

　　所有患者均观察到治疗相关的毒性，88例（97.8%）患者报告了治疗相关不良反应，其中 71例（78.9%）为 3 级，4例患者（4.4%）为 4 级。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为皮疹 （91.1%）、腹泻 （82.2%）和口腔炎 （68.9%）。12 例（13.3%）患者因TRAE永久停药。

　　该研究表明，波奇替尼在先前治疗过的HER2外显子20突变NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。是HER2外显子20突变NSCLC患者潜在的后线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)的药物简介

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