曲拉西利（Cosela）是一款短效细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂。CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，它通过与一类叫细胞周期蛋白(Dcyclin D)的蛋白结合，磷酸化视网膜母细胞瘤基因(Rb)，释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期(G1期)进入到DNA复制期(S1期)。曲拉西利通过短暂的G1期阻滞，降低了骨髓造血干细胞的复制负担，从而缓解了骨髓造血干细胞的耗竭。

　　曲拉西利于2021年2月12日通过美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速评审上市。与既往在全球范围内上市的其他3款CDK4/6抑制剂Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib适应证不同，曲拉西利被批准用于预防ES-SCLC成年患者因铂类联合依托泊苷或拓扑替康方案化疗所致的骨髓抑制。2022年7月13日，国家药监局官网公示，由中国先声药业与美国G1公司合作开发的全球首创新药曲拉西利在中国新药上市申请获批，用于预防小细胞肺癌患者化疗造成的骨髓抑制。

　　NCT03041311是一项全球化、多中心的Ⅱ期临床试验，该试验纳入了105例既往未接受过系统治疗的ES-SCLC成年患者。所有患者在接受依托泊苷、卡铂和阿替利珠单抗（Etoposide/Carboplatin/Atezolizumab，EPA）方案开始化疗之前，按照1：1比例、随机分配至安慰剂组（n=53）和曲拉西利组（n=52）。

　　结果显示，曲拉西利组患者第一周期的中性粒细胞减少持续时间（the duration of severeneutropenia，DSN）明显少于安慰剂组（0天vs 4天）；曲拉西利组严重中性粒细胞减少（severe neutropenia，SN）发生率明显低于安慰剂组（1.9%vs 49.1%）；降低化疗药物剂量的患者也明显较少（2.1 vs8.5)。

　　另外，曲拉西利组患者和安慰剂组患者的中位无进展生存期（median progression-freesurvival，mPFS）分别为5.9个月和5.4个月；中位总生存期（median overall survival，mOS）分别为12.0和12.8个月。

　　虽然两组患者mPFS和mOS数据无显著差异，但研究者通过进一步的T细胞受体免疫测序分析发现，曲拉西利组患者外周T细胞的克隆性扩增效应明显强于安慰剂组患者。此外，在经E/P/A方案治疗有客观反应的患者中，曲拉西利组患者的T细胞扩增效应明显强于输注安慰剂患者。

　　由此可见，曲拉西利不仅能对一线化疗的ES-SCLC患者起到骨髓保护的作用，还可能会增强肿瘤患者化疗时的细胞免疫功能。

　　曲拉西利最常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、输液反应等。值得注意的是：间质性肺疾病（ILD）患者接受CDK4/6抑制剂治疗时应检测患者的肺部症状，若ILD进展则停药；曲拉西利可能存在一定的胎儿毒性，妊娠患者谨慎使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲拉西利/科塞拉（TRILACICLIB）有全面骨髓保护作用

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