米托坦是一种类固醇激素合成抑制剂和抑制细胞生长的抗肿瘤药，用于治疗肾上腺皮质癌和库欣综合征。米托坦是DDT（二氯二苯基三氯乙烷）的同分异构体，被发现可引起狗的肾上腺萎缩，后来发展成为晚期或转移性肾上腺皮质癌的抗肿瘤药物。米托坦直接对肾上腺组织起毒性作用，并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶（SOAT）活性而发挥作用。胆固醇是肾上腺皮质激素的前体，它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。

　　随机对照研究ADIUVO比较了米托坦辅助治疗相比于观察在延长低-中复发风险患者无复发生存期（RFS）方面的效果。

　　研究纳入Ⅰ~Ⅲ期、R0手术、且Ki-67≤10%的低中危ACC患者，患者按1∶1随机接受米托坦辅助治疗（目标血药浓度为14~20mg/L，至少持续2年）或观察。根据分期（Ⅰ~Ⅱ期vsⅢ期）进行分层。主要终点为RFS，次要终点为总生存期（OS）和安全性。拒绝随机分组的患者有资格进入ADIUVO观察性研究，进入观察性研究的患者，除随机分组外，其他均按ADIUVO研究的标准进行患者管理。

　　两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄51.0岁vs 50.5岁；女性73.3%vs 67.4%；Ⅰ期20.0%vs 26.1%，Ⅱ期66.7%vs 63%，Ⅲ期13.3%vs 10.9%；ACC分泌型44%vs 34.8%，非分泌型55.6%vs 65.2%；Weiss评分中位值5.0 vs 5.0。

　　ADIUVO观察性研究中，42例患者接受米托坦辅助治疗，53例仅观察。观察性研究中两组患者的基线特征与ADIUVO研究中米托坦组和观察组相匹配，因此，ADIUVO观察队列被平行分析，以应对ADIUVO研究低于预期的招募例数。

　　ADIUVO研究中，米托坦组有5例未开始米托坦治疗，40例接受了米托坦治疗的患者中，25例（62.5%）的血药浓度达到了14mg/ml或更高。

　　中位随访48个月时，米托坦组8例复发，观察组为11例，两组的RFS无差异，5年RFS率分别为79%和75%（HR=0.74，P=0.52）。

　　米托坦组2例死亡，观察组为5例，两组的OS亦无差异，5年OS率分别为95%和86%（HR=0.46，P=0.27）。

　　ADIUVO观察性研究的生存分析证实了ADIUVO研究的结果，RFS和OS的HR分别为0.67（P=0.44）和1.04（P=0.96），组间无差异。

　　安全性方面，3级毒性包括肝毒性（3例）、胃肠道毒性（2例）、神经毒性（2例）和血液毒性（1例）。8例患者在2年内有过米托坦治疗中断。

　　ADIUVO研究中米托坦相比于安慰剂的RFS HR为0.74，相当于能够预防1/4的术后复发，从理论上来说应该具有临床价值，但由于事件数太少，置信区间太宽，因此无法做出任何确切的结论。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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