阿伐普替尼Avapritinib（Ayvakit）是一种口服、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂，是一种旨在靶向活性激酶构象的1型抑制剂，同时可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，此前获得了FDA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。欧盟委员会已经扩大了靶向抗癌药Ayvakit的现有适应症，包括作为单药用于至少接受过一次系统性治疗的侵袭性系统性肥大症、伴有血液肿瘤的系统性肥大症或肥大细胞白血病的成年患者。

　　1期EXPLORER试验（NCT02561988）和2期PATHFINDER试验（NCT03580655）的疗效数据表明，阿伐普替尼在晚期全身性肥大细胞增多症患者中诱导了较好的缓解，基于此，FDA批准了阿伐普替尼用于治疗此类患者。

　　试验的纳入标准为：血清类胰蛋白酶≥20 ng/mL、ECOG体能状态评分为0-3；排除标准为：既往接受过阿伐普替尼治疗、研究开始前的14天内接受过细胞减量治疗、存在颅内出血史、血小板计数低于50,000/μL。

　　1期试验的主要终点是2期推荐剂量、最大耐受剂量、不良事件以及严重不良事件的发生率；次要终点包括总缓解率、最大血药浓度、肝脏以及脾脏尺寸变化等。2期试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括显效时间、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等。

　　在1期试验中，患者口服阿伐普替尼，剂量包括200 mg、100 mg、50 mg和25 mg，每日一次，28天为一个周期；最终，研究人员将200 mg确定为2期推荐剂量。

　　在两项试验共53例疗效可评价的患者中，客观缓解率为57%（95%CI，42%-70%），其中，完全缓解率和部分缓解率均为28%；中位显效时间为2.1个月，中位缓解持续时间为38.3个月（95%CI，19-无法估计）。

　　安全性良好，在试验中未观察到新的安全性信号。与阿伐普替尼相关的常见不良事件包括水肿、腹泻、恶心和疲乏/乏力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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