一项回顾性研究对2018年11月至2022年2月在三家机构接受仑伐替尼二线治疗的中国不可切除肝癌患者进行了回顾性分析。结果证实了仑伐替尼作为索拉非尼或ICI联合抗血管生成抑制剂进展后的二线治疗的有效性和安全性。

　　近期LEAP-002的结果显示仑伐替尼/帕博利珠单抗与仑伐替尼之间没有任何差异。仑伐替尼/帕博利珠单抗的中位OS为21.2个月，但令人震惊的是，单药仑伐替尼的中位OS为19.0个月。在其他肿瘤中，例如肾细胞癌（RCC），尽管RCC可能比肝细胞癌（HCC）更具免疫原性，但仑伐替尼加帕博利珠单抗是当今的主要治疗方法之一。然而，在HCC中，没有显著的OS，甚至没有PFS优势。单独使用仑伐替尼如何能够获得如此漫长而良好的OS结果，无疑让人开始重新审视仑伐替尼的单药治疗。

　　“当前，对于未接受仑伐替尼一线治疗的患者，仑伐替尼作为二线治疗的疗效和安全性尚不清楚。本研究旨在研究仑伐替尼在接受索拉非尼或免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成抑制剂一线治疗的不可切除HCC患者中的疗效、安全性和潜在受益人。”研究者称。

　　该研究纳入了2018年11月至2022年2月在3家机构接受仑伐替尼单药治疗作为二线治疗的晚期肝癌患者。符合条件的患者必须至少有一个可测量的目标病变进行反应评估，ECOG表现状态评分为0-2，BCLC B或C分类，以及Child-Pugh A或B级。最终共有50例接受仑伐替尼二线治疗的晚期肝细胞癌患者参加了这项研究。研究主要终点是PFS。次要终点是OS、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）和安全性。

　　仑伐替尼二线治疗的疗效

　　开始使用仑伐替尼后的中位观察期为6.3（5.5-8.0）个月。仑伐替尼的中位治疗持续时间为4.5个月（95%CI，4.0-5.0）。根据mRECIST，没有患者患有CR，9例患者（18.0%）患有PR，28例患者（56.0%）患有SD，13例患者（26.0%）患有PD。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为18.0%和74.0%。反应持续时间（DoR）为6.0个月。中位PFS为5.0个月（95%CI，4.5-6.5个月）。中位OS为8.5个月（95%CI，7.5-10.5个月）。

　　一线治疗的疗效及其对二线仑伐替尼的影响

　　索拉非尼被用作30例患者的一线治疗。既往有7例PR患者转索拉非尼，均达到SD。在14例对索拉非尼有反应的SD患者中，3例（21.4%）对仑伐替尼进行了PR，5例（35.7%）保持SD。在9例使用索拉非尼PD的患者中，没有一例达到仑伐替尼的CR/PR，3例（33.3%）为SD。ICIs联合抗血管生成抑制剂作为20例患者的一线治疗。在9例对ICIs联合抗血管生成抑制剂有反应的CR/PR患者中，2例（22.2%）对仑伐替尼进行了PR，7例（77.8%）保持SD。在11例对ICIs联合抗血管生成抑制剂有反应的SD患者中，4例（36.4%）达到PR，6例（54.5%）SD。

　　仑伐替尼二线治疗的DCR在接受ICI联合抗血管生成抑制剂作为一线治疗的患者中为95.0%，显著高于接受索拉非尼的患者的60.0%（p=0.006）。在一线治疗达到CR/PR的患者中，仑伐替尼二线治疗的DCR为100.0%，显著高于SD和PD患者。疗效也因进展期而异。在一线治疗的PFS≥6个月患者中，DCR为84.0%，显著高于PFS患者的60.0%<6个月（p=0.024）。ORR没有观察到统计学差异。

　　仑伐替尼作为二线治疗的安全性

　　治疗相关不良事件（TRAEs）是可以接受的，没有发生毒性相关的死亡事件。腹泻（所有等级，36.0%）和手足皮肤反应（所有等级，26.0%）事件是仑伐替尼最常见的毒性。大多数不良事件为1-2级，并且是可逆的。3/4级不良事件发生在12例患者（24.0%）中，主要与手足皮肤反应有关（10.0%），10例患者使用仑伐替尼剂量减少。两次毒性相关的治疗中断分别归因于3级手足皮肤反应和4级蛋白尿。所有不良事件均通过适当的措施得到解决，大多数病例在药物治疗后是可逆的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)一线治疗晚期肝癌安全有效吗？

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