洛拉替尼紧凑的大环酰胺结构，以及更小的分子量提高了抗肿瘤活性，使得洛拉替尼在ALK+NSCLC患者的一线治疗中显示出良好疗效，并在CROWN研究中得到充分体现。CROWN研究是一项国际多中心、随机、III期研究，旨在评估洛拉替尼与克唑替尼一线治疗ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入296例初治的ALK+晚期NSCLC患者，按1：1的比例随机分组接受洛拉替尼（n=149）和克唑替尼（n=147）治疗。

　　2022年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了CROWN研究的最新结果，特别是受到广泛关注的3年无进展生存期（PFS）结果。数据截至2021年9月20日时，根据盲态独立评审委员会（BICR）评估的主要终点PFS结果，洛拉替尼组和克唑替尼组的PFS中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，洛拉替尼继续显示出优异的临床疗效：洛拉替尼组与克唑替尼组的中位PFS分别为NR vs 9.3个月（95%CI：0.184-0.388）。洛拉替尼组的3年PFS率为63.5%，远超克唑替尼组的18.9%。虽然目前CROWN研究中洛拉替尼的一线中位PFS结果尚未达到，但已突破性延长至3年以上，且曲线未见下行趋势，未来将继续获益。另外，CROWN研究中，经洛拉替尼一线治疗后，ALK+晚期NSCLC患者的疾病进展或死亡风险较克唑替尼下降73%（HR=0.27），意味着患者可获得更大程度获益。洛拉替尼或将成为ALK+晚期NSCLC患者的一线治疗优选。

　　脑部是肺癌患者最常见的远处转移部位，治疗难度高且严重影响患者的生活质量与生存预后。因大多数药物无法穿透血脑屏障，脑转移患者的治疗是临床一大难点。陈平教授指出，洛拉替尼因其分子量小，大环酰胺结构可完全进入口袋中心，因而更容易穿透血脑屏障。

　　CROWN研究中，对于基线伴脑转移患者，洛拉替尼组的3年PFS率为50.3%，克唑替尼组无相关数据；洛拉替尼组的客观缓解率（ORR）达83.3%，克唑替尼组为23.3%；更有高达72.2%的患者经洛拉替尼一线治疗后达到颅内完全缓解（CR），而克唑替尼组仅7.7%。

　　同样值得注意的是，在对112例基线无脑转移患者的3年随访中，仅1例出现颅内进展，3年无颅内进展率高达99.1%。这也意味着洛拉替尼对于基线无脑转移的患者可明显有效预防或延缓脑转移的发生。

　　洛拉替尼对于ALK+晚期NSCLC患者肿瘤的整体控制能力令人惊艳，不仅可以有效治疗脑转移病灶，还具有颅内的保护作用。此外，洛拉替尼在有效治疗脑转移的同时并未带来更多不良反应，在CROWN研究的长期随访过程中，洛拉替尼组未出现新的安全性信号，因不良事件而导致的永久停药率仅为7.4%，低于克唑替尼的9.9%，绝大多数患者可持续从中获益。洛拉替尼将有望在保障生活质量的同时打破脑转移难治僵局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌效果优异？

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