随着三代ALK TKIs的相继问世，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的生存期显著延长，逐步走向“慢病化”管理行列。刚刚落下帷幕的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，CROWN研究更新了随访36个月后亚洲亚组的数据，国内首款获批的第三代ALK TKI——洛拉替尼一线治疗亚裔患者HR值低至0.24，相较对照组克唑替尼能够显著降低疾病进展或死亡风险高达76%，与全球人群（ITT）结果高度一致。
CROWN研究是一项对比洛拉替尼与克唑替尼在初治晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效与安全性的国际、随机、Ⅲ期临床研究。2022ESMO中公布的CROWN研究中国、韩国、日本、新加坡、中国台湾地区等亚裔人群的结果：洛拉替尼在亚裔人群中PFS的HR低至0.24，疗效显著，安全性良好，与全球人群结果高度一致。
2017年5月至2019年2月期间，共计296例既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者被纳入其中。全部患者按1:1的比例随机分组接受洛拉替尼（n=149）或克唑替尼（n=147）治疗。亚裔患者共120例（洛拉替尼组n=59，克唑替尼组n=61），两组分别有11例（19%）和16例（26%）患者存在脑转移。
截止2021年9月20日，中位随访36.7个月后，经盲态独立中心评估（BICR）评估的两组中位PFS分别为：洛拉替尼组未达到（NR）（95%CI 33.1-NR）vs克唑替尼组11.1个月（95%CI 9.2-14.8）（HR：0.40，95%CI 0.23-0.71）。80%的洛拉替尼组患者和29%的克唑替尼组患者有≥12个月持续反应。洛拉替尼组和克唑替尼组的ORR分别为78%和57%（全球人群中，两组ORR分别为77.2%vs 58.5%）。两组经研究者评估的中位PFS分别是NR（95%CI 32.9-NR）和9.2个月（95%CI 7.2-12.7），洛拉替尼组患者的疾病进展或死亡风险显著下降了76%（HR：0.24，95%CI 0.14-0.41）。亚裔人群获益趋势与ITT人群高度一致。两组的3年PFS率分别为63%和12%，洛拉替尼组PFS曲线在2年后下降趋于平缓，第3年较第2年的无进展率仅下降4%，这一趋势同样与ITT人群一致。
颅内转移是导致患者不良预后的重要原因之一，也是临床治疗中亟待解决的难题。在亚裔人群中，洛拉替尼治疗的颅内（IC）疾病进展时间（TTP）为NR（克唑替尼组为16.6个月），显著降低患者的颅内进展风险达97%（HR：0.03,95%CI：0.004-0.200），与ITT人群获益趋势一致。洛拉替尼组和克唑替尼组的3年颅内无进展率分别为98%和42%，且在数值上，洛拉替尼治疗组亚裔人群的3年颅内无进展率明显优于ITT人群（92.3%）。针对基线存在脑转移的患者，洛拉替尼组和克唑替尼组的颅内ORR分别为73%和20%。其中洛拉替尼组的颅内完全缓解（CR）率更是高达73%，所有颅内ORR的患者都达到了颅内CR，在数值上也明显优于ITT人群（颅内ORR：64.9%；颅内CR率：59.5%）。
安全性是临床需要考虑的重点内容之一，结果显示，洛拉替尼在亚裔人群超3年随访中未出现新的安全性信号，总体不良反应发生率、≥3级不良反应发生率、毒性谱均与全球人群中观察到的数据高度一致。常见不良事件包括高脂血症、水肿、体重增加、中枢神经系统（CNS）不良事件等，多为1/2级，均可控可管理。
中国人群作为东亚人种，与其他人种在药物代谢、药物疗效、耐受性等方面可能存在差异，洛拉替尼在亚裔人群中的数据对该药在国内临床的应用意义重大。此次更新的亚裔人群数据显示，洛拉替尼在疗效、安全性方面与全球人群高度一致，在颅内疗效方面，数值上甚至优于全球人群数据，这对于我国ALK阳性NSCLC患者而言无疑是一大福音，相信国内医生在临床应用中会更有信心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)的颅内抗肿瘤活性和安全性如何？
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