谈及肺癌的经典靶点，想必很多人脱口而出EGFR、ALK，确实对应的靶向药物不胜枚举。那今天小编就说点大家关注比较少但是又是时下肺癌圈里兴起的一大靶点MET，MET基因正成为非小细胞肺癌（NSCLC）中既EGFR/ALK之后又一个重要驱动基因！

　　MET基因，既可以是原发驱动基因，也可作为继发的驱动基因，比如EGFR-TKI耐药后基因检测发现,MET的扩增±EGFR突变等。MET的突变形式主要有三种，MET扩增、MET蛋白过表达及MET14号外显子跳跃突变（METex14）。就在前几日，FDA批准的首个EGFR/c-Met双抗药物，埃万妥单抗上市。在中国，这款双特异性抗体已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，目前正在在中国内地展开多项临床试验，包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。除了治疗20ins，埃万妥单抗在2021年在虚拟国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)上也对MET外显子14跳跃突变的NSCLC试验数据结果做出了更新！

　　此试验CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩大的研究，该研究评估了埃万妥单抗单一疗法用于治疗原发性具有间充质上皮转化外显子14(METex14)的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。令人激动的是，在CHRYSALISMETex14队列中，数据显示埃万妥单抗在MET扩增亚组患者中比TKI耐药EGFR突变的NSCLC患者中活性更加强悍！

　　CHRYSALISMETex14队列中，分为两个部分，分别是剂量递增（140-1750mg）和剂量扩展研究。试验共纳入19例具有METex14突变的NSCLC患者并接受了埃万妥单抗治疗患者（数据截止日期：2021年4月19日），以埃万妥单抗1050mg（<80kg）/1400mg（≥80kg）1QW剂量治疗。按照实体瘤RECISTv1.1中的反应评估标准，该试验使用总体反应率（ORR）做为主要终点，次要终点是临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期、总生存期和不良反应。结果显示，缓解持续时间（DoR）可达6.5个月，在14例可评估患者中，64%观察到部分缓解（PR）,首次达到完全缓解（CR）的中位时间为4.1个月。此外，该药在初治和既往接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括4例（n=4/7）既往接受过TKI治疗的患者。

　　试验中观察到的与埃万妥单抗有关的大多数治疗相关的不良事件（AE）为1至2级。在3名患者（16%）中观察到与治疗相关的3级AE主要包括1例呼吸困难、1例低白蛋白血症和1例皮疹。导致剂量减少和停药的治疗相关AE的发生率分别为11%和5%。试验中32%的患者发生了治疗中断。

　　就在2021年，FDA加速批准埃万妥单抗上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准是基于2020年WCLC会议上上更新的I期CHRYSALIS研究中埃万妥单抗单药疗法队列的阳性结果，该研究共纳入81例既往接受过一线铂类化疗的EGFR20ins的肺癌患者。

　　中位随访9.7个月后，客观缓解率（ORR）为40%，其中完全缓解率CR为4%，部分缓解率PR为36%，中位缓解时间DoR为11.1个月。临床获益率（定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定）为74%。而20ins使用目前上市的1-3代TKI来说，疗效非常有限，10%以下。目前，埃万妥单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗EGFR20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON（NCT04538664）正在进行，这是埃万妥单抗一线挑战EGFR20ins标准化疗的大型开放标签、随机对照的III期研究。

　　埃万妥单抗在安全性方面基本可控，≥3级治疗相关不良反应发生率为16%，最常见的不良反应：皮疹，与输液有关的反应，指甲或脚趾甲周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，溃疡。口腔，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(RYBREVANT)用于EGFR非小细胞肺癌的疗效和耐受性均良好？

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