多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其治疗历程主要经历了两个阶段，第一阶段是传统化疗阶段，该阶段从1950年马法兰、长春新碱等的应用开始，先后经历了糖皮质激素的加入和自体造血干细胞移植；第二阶段为新药时代，众所周知，蛋白酶体抑制剂大大提高了MM患者的疗效，随着硼替佐米等的应用，我国MM患者治疗逐步进入了新药时代，除蛋白酶体抑制剂外，还有免疫调节剂以及各种单克隆和多克隆抗体等相继出现，为MM患者带来了更多的治疗选择。尽管如此，专家们认为这些方法不足以治愈疾病，随着多发性骨髓瘤患者耐药增加，患者亟需全新作用机制的药物。2019年，XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor）逐步进入我们的眼球，它与XPO1结合：抑癌蛋白激活，致癌蛋白失活，激活糖皮质激素受体通路，为MM患者的治疗又提供了新的思路。

　　XPO1 是一种核输出蛋白，负责将一些生物大分子从细胞核内转运出来，在正常细胞中，该过程受到严格调节，以维持细胞生长和凋亡的平衡。XPO1过表达是多发性骨髓瘤发生的机制之一。塞利尼索（Selinexor）是XPO1抑制剂，通过抑制XPO1：

　　1. 可以促进多种MM相关肿瘤抑制蛋白留在核内，发挥抗肿瘤作用；

　　2. 促使致癌蛋白的mRNA留在核内，降低胞浆中致癌蛋白水平；

　　3. 激活糖皮质激素受体通路，恢复激素敏感性。

　　塞利尼索（Selinexor）是全新作用机制的骨髓瘤新药，也为复发难治骨髓瘤患者提供了新的选择。

　　目前XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor）在MM中有多项RRMM的应用数据。下面主要从STORM和BOSTON的数据讲解：

　　STORM是一项多中心、单臂、开放标签的研究，旨在多线RRMM中探索Xd方案的疗效和安全性。研究结果表明在多线耐药的RRMM患者仍然有25.3%的疗效，临床获益率（CBR）为37.3%，MR以上患者的中位生存（mOS）达到15.6个月。而且在中国的研究中得到了相似的疗效。

　　BOSTON为XVd对比Vd在前线复发难治MM患者的随机、开放的国际III期研究。BOSTON研究结果表明：XVd组较Vd组PFS显着延长13.93 vs. 9.46个月，P=0.0075，65岁以上患者中XVd组疾病进展或死亡风险更低，XVd组整体及各亚组的ORR更高（ORR:76.4% vs. 62.3%,p=0.0012）,XVd组深度反应率更高（≥VGPR，P=0.0082），最常见的不良事件为血小板减少及疲劳、恶心、腹泻。

　　塞利尼索（Selinexor）是全新作用机制的骨髓瘤新药，为复发难治骨髓瘤患者提供了新的选择。塞利尼索（Selinexor）通过抑制XPO1，影响包括NF-κB、PI3K、BCL-2家族在内的多条信号通路而抑制肿瘤细胞生长。

　　临床前研究显示，塞利尼索（Selinexor）与多种药物联合表现出协同作用。SADAL研究是塞利尼索（Selinexor）单药治疗二线以上DLBCL患者的注册研究。截至目前的数据表明：所有患者ORR达28.3%，CR达12%，GCB亚型患者ORR达34%。

　　塞利尼索（Selinexor）对神经中枢受累的DLBCL有效，Haematologica 曾经报道，一神经中枢受累的DLBCL患者在服用塞利尼索（Selinexor）1个月后，其中枢病变灶缩小50%——这些表明，塞利尼索（Selinexor）为治疗累及中枢的肿瘤提供了可能。塞利尼索（Selinexor）联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的结果表明：研究纳入了10例患者，ORR率达100%，CR率达90%。塞利尼索（Selinexor）联合DICE化疗方案治疗11例复发难治性T细胞淋巴瘤患者的总ORR率为91%，CR率为82%。塞利尼索（Selinexor）联合R-CHOP方案一线治疗NHL，塞利尼索（Selinexor）联合R-ICE方案治疗R/R 侵袭性B细胞来源的淋巴瘤患者的疗效及安全性研究正在进行中。在DLBCL、PTCL和NKTL显示出令人鼓舞的疗效和较好的安全性，值得进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)治疗复发性子宫内膜癌降低了疾病进展？

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