2022年11月25日，《Targeted Oncology》期刊报告了II期INSIGHT临床试验（NCT01982955）的最终分析结果，主要评估了特泊替尼（商品名：Tepmetko，英文通用名：Tepotinib）联合吉非替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生MET驱动的耐药突变。

　　此前，2022年3月30日，国家药监局药品审评中心（CDE）已受理了特泊替尼的新药上市申请。公开资料显示，特泊替尼是一款口服MET抑制剂，已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，并且安全性是可控的。

　　INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或转移性NSCLC患者中的一项开放标签、随机、多中心Ib/II期临床试验。该试验事先计划了亚组分析，评估MET扩增或MET高表达【免疫组化（IHC）3+】的患者。这些患者具有EGFR突变，T790M阴性，对第一代或第二代EGFR TKI治疗有获得性耐药，ECOG评分为0或1。所有入组患者被随机分配接受500mg特泊替尼联合250mg吉非替尼（n=31）或化疗（n=24）。

　　在这些入组患者中，58%的患者既往使用过吉非替尼，21%的患者既往使用过阿法替尼，11%的患者既往使用厄洛替尼，11%的患者既往使用过埃克替尼。特泊替尼联合吉非替尼 VS 化疗组的既往EGFR-TKI治疗的中位持续时间为10.6个月 VS 9.5个月。

　　该试验的主要终点为研究人员评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、独立审查委员会（IRC）的PFS和安全性。该试验中有19例患者为MET扩增。

　　最终分析的中位随访时间为57.5个月。此时，患者使用特泊替尼和吉非替尼的中位治疗时间为11.3个月，其中3例患者接受了4年以上的治疗。根据最新研究结果显示，在MET扩增患者中，特泊替尼联合吉非替尼 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月 VS 4.2个月；中位生存期（OS）为37.3个月 VS 13.1个月。此外，由研究者评估的客观缓解率（ORR）为66.7% VS 42.9%；根据独立审查委员会（IRC）评估的ORR为75% VS 42.9%。

　　在34例MET高表达患者中，特泊替尼联合吉非替尼 VS 化疗组的中位PFS为8.3个月 VS 4.4个月；中位OS为29.1个月 VS 17.9个月。在总体人群（n=55）中，特泊替尼联合吉非替尼 VS 化疗组的中位PFS为4.9个月 VS 4.4个月；中位OS为17.3个月 VS 19.5个月。所有患者均报告了治疗相关不良事件（TRAEs）。联合组有7例（58.3%）和化疗组有5例（71.4%）的不良反应为3级及以上。

　　特泊替尼联合吉非替尼治疗组最常见的不良反应包括：腹泻（50%）、淀粉酶升高（41.7%）、脂肪酶升高（41.7%）、丙氨酸转氨酶升高（33.3%）和外周水肿（33.3%）。在化疗组，最常见的不良反应包括：白细胞减少（57.1%）、中性粒细胞减少（57.1%）、贫血（42.9%）和恶心（42.9%）。

　　该试验的最新结果显示，在MET扩增和MET高表达的获得性耐药的EGFR突变NSCLC患者中，与化疗相比，特泊替尼联合吉非替尼的PFS和OS均有显着改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPMETKO)联合吉非替尼显着延长MET扩增患者的总生存期？

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