2022年11月24日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗体偶联药物（ADC）Enhertu（通用名：trastuzumab deruxtecan）用于治疗HER2阳性、不可切除或复发的乳腺癌患者。这些患者对标准治疗难治或不耐受，其中包括曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉烷。

　　此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。2022年8月5日，美FDA批准Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。

　　Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　此次批准是基于一项III期DESTINY-Breast03试验（NCT03529110）的数据。在该试验中，共纳入了524例HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，这些患者之前曾因转移性疾病接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。入组患者按照1:1比例进行随机分配，分别接受Enhertu（每3周5.4 mg/kg，n=261）或 T-DM1（每3周3.6 mg/kg，n=263）治疗。

　　试验的主要终点是独立中心评估委员会（BICR）确认的无进展生存期（PFS）；关键的次要终点为总生存期（OS），其他终点包括由BICR和研究者评估的总缓解率（ORR）、研究者评估的PFS和安全性。试验结果显示，与 T-DM1（Kadcyla）相比，Enhertu将患者疾病进展或死亡的风险降低了72%（HR为0.28；95%，置信区间：0.22-0.37；P< .000001）。Enhertu治疗组 VS T-DM1治疗组的患者中位无进展生存期（PFS）为尚未达到 VS 6.8个月。此外，客观缓解率（ORR）为82.7% VS 36.1%，完全缓解率（CR）为15.7% VS 8.3%，部分缓解率（PR）为66.9% VS 27.8%。

　　DESTINY-Breast03中的Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。最常见的不良反应包括恶心（72.8%）、疲劳（44.7%）、呕吐（44.0%）、中性粒细胞计数下降（42.8%）、脱发（36.2%）、贫血（30.4%）和白细胞计数下降（30.0%）。此外，有22.2%的患者发生间质性肺疾病。该试验表明，在既往治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，与T-DM1相比，Enhertu在延长PFS方面具有优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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