Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是一种激酶抑制剂，为口服的高选择性小分子MET抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼capmatinib在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　2020年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib），用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。FDA还批准了FoundationOne CDx分析作为卡马替尼的辅助检测剂。

　　这项功效在GEOMETRY mono-1试验中得到了证明，该试验是一项多中心，非随机，开放标签，多队列研究，纳入97例MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。

　　患者每天口服两次卡马替尼400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要功效结局指标是总体缓解率以及缓解持续时间。

　　①在28例初治的患者中，总缓解率为68％，缓解持续时间为12.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.69个月。

　　②在之前接受治疗的69位患者中，总缓解率为41％，缓解持续时间为9.7个月，PFS为5.42个月。

　　③在13例出现脑转移的MET 14突变患者中，约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答，颅内ORR达到54%（7/13）。

　　在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，另外3例部分缓解（PR）患者的情况：1例患者3个病灶完全缓解，4个病灶稳定；1例患者2个病灶完全缓解，1个稳定；1例患者1个病灶完全缓解，3个稳定。所有患者颅内疾病控制率为92.3%(12/13)。

　　最常见的不良反应（≥20％的患者）是周围性水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降。

　　卡马替尼还可引起间质性肺疾病，肝毒性，光敏性和胚胎-胎儿毒性。根据细胞早期实验室研究中明确的光毒性阳性信号，患者可能对日光更为敏感，建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤，使用防晒霜。

　　卡马替尼的推荐剂量为每天400毫克，每天两次，有或没有食物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼(CAPMATINIB)治疗肺癌时入脑效果强劲？

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