Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)功能的靶向治疗用药。BTK是一种细胞内的蛋白，在恶性B细胞中可能存在过度表达的现象。Acalabrutinib（阿卡替尼）能够阻断BCR信号，并抑制恶性B细胞肿瘤的生长及存活。

　　伊鲁替尼耐药虽不常见但发生率逐渐增多，越来越多的研究致力于评估患者耐药的风险，这类患者治疗应联合用药，或将伊鲁替尼作为造血干细胞移植或其他长期治疗措施前的过渡，或者选择优于依鲁替尼的二代BTK抑制剂：阿卡替尼。

　　由于阿卡替尼的作用是不可逆的，体内游离的BTK数量反映了自最后一次给药后，新的BTK重新再合成的情况。为了研究BTK的再合成率，停药36～48小时，并在此期间采集外周血单核细胞检测游离BTK。基于线性回归计算，BTK再合成率的中位数估计为CLL患者14.5%/天，而健康志愿者为6.2%/天，CLL患者的BTK再合成速率高于健康人群。

　　在CLL细胞所处的对其存活有保护作用的细胞微环境（骨髓/淋巴结）中，目前对阿卡替尼及其它BTK抑制剂在其中的活性不甚清楚。因此研究者在药物处于波谷浓度时，对淋巴结、骨髓中的BTK占有率进行了检测。在淋巴结中，中位BTK占有率BID组高于QD组，分别为BID组95.8%，QD组90.1%

　　在匹配成对的骨髓和血液样本中同时检测BTK占有率，两者未见明显差异。淋巴结和骨髓中BTK的占有率与配对的血标本BTK占有率之间有显著的相关性（P值均<0.001），这些数据表明，阿卡替尼能在淋巴结和骨髓中同样有效地渗透并抑制BTK。在使用阿卡替尼治疗后，血液和淋巴结中的BCR、NFκB、细胞因子信号、细胞代谢等均表现为活性的下调。此外，与肿瘤微环境相关的基因（如增殖和T细胞活化）也被抑制了。

　　研究者比较了不同给药组之间的基因转录数据，发现治疗3天后，与QD组相比，BID组的多个通路下调更明显。并且随着治疗周期的延长，两组之间这种抑制上的差异更加明显。BCR通路抑制程度与BTK占有率显著相关（P=0.04）。

　　阿卡替尼最常见的不良反应有：头痛（39%）、腹泻（31%）、疲劳（28%）、肌痛（21%）、青肿（21%）、恶心（19%）、皮疹（18%）、腹痛（15%）、便秘（15%）、呕吐（13%）、出血/血肿（8%）、鼻出血（6%）。

　　阿卡替尼最常见的3~4级不良反应有：腹泻（3.2%）、头痛（1.6%）、腹痛（1.6%）、呕吐（1.6%）、恶心（0.8%）、疲劳（0.8%）、肌痛（0.8%）、皮疹（0.8%）、出血/血肿（0.8%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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