2022年6月22日，美国FDA批准达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib）的BRAF/MEK抑制剂组合疗法用于治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的6岁及以上不可切除或转移性实体瘤BRAF V600E突变的成人和儿童患者。

　　BRAF基因突变是一种广谱的基因突变，在恶性实体瘤中的发生率约为7%，恶性黑色素瘤中约为40%-60%、甲状腺乳头状癌为30%-80%、晚期结直肠癌为5%-15%、肺癌2%-4%、恶性胶质瘤3%，并在多种发病率较低的肿瘤包括浆液性卵巢癌、胆管癌、胰腺癌均有一定表达。在血液肿瘤中慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、多发性骨髓瘤也存在BRAF突变。

　　关于达拉非尼+曲美替尼获批实验结果

　　本次FDA批准主要是基于BRF117019（ROAR），NCI-MATCH 和CTMT212X2101（X2101）的3项临床研究的数据。并得到了COMBI-d、COMBI-v和BRF113928（在黑色素瘤和肺癌的研究已经在产品标签中描述）的结果支持。

　　在BRF117019（ROAR）和NCI-MATCH的H组研究中（共131名成人患者，包括24种肿瘤类型），达拉非尼+曲美替尼在携带BRAF V600E的实体瘤患者中达到高达80%的总缓解率（ORR）。在最具代表性的肿瘤类型中，胆道癌的ORR为 46%，高级别胶质瘤（合并）和低级别胶质瘤（合并）的ORR分别为 33%和 50%。

　　在CTMT212X2101（X2101，共36名儿童患者）的儿童肿瘤研究中，在携带BRAF V600E的实体瘤患者中的总体缓解率（ORR）为25%，78%的患者 DOR≥6 个月，44%的患者DOR≥24 个月，并表现出可接受的安全性特征。

　　此外，成人患者最常见（≥20%）的不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、寒颤、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。儿科患者最常见（≥20%）的不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

　　成人患者的推荐达拉非尼剂量为每天两次口服 150 毫克（两颗75 毫克胶囊），与每天一次口服曲美替尼2 毫克联合使用。达拉非尼和曲美替尼在儿童患者中的推荐剂量基于体重。体重小于26 kg的患者的推荐剂量尚未确定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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