劳拉替尼是靶向ALK的一种强效第三代ALK抑制剂，可用于ALK阳性转移性NSCLC成人患者的一线治疗。CROWN研究显示，劳拉替尼与颅内抗肿瘤活性相关，治疗脑转移NSCLC患者的颅内完全缓解率和部分缓解率高于克唑替尼。CROWN研究此次更新公布了事后探索性疗效和安全性结局分析结果。

　　将ALK阳性NSCLC患者按1:1比例随机分配至劳拉替尼组（100 mg，每日一次）或克唑替尼组（250 mg，每日两次），不允许治疗组之间交叉。在筛选时进行包括磁共振成像的肿瘤评估，每隔8周进行一次。定期评估患者的报告结果。研究终点为根据独立审查委员会（BICR）评估的患者（基线时有/无脑转移）PFS、首次疾病进展的中枢神经系统（CNS）进展和非CNS进展的累积发生率、颅内完全缓解率、缓解持续时间（DOR）和安全性。

　　在基线时有脑转移的患者中（n=78），劳拉替尼组（n=38）的PFS较克唑替尼组有所改善（n =40；中位PFS未达到vs7.2个月），两组的12个月PFS率分别为78%[95%CI，60-88]和 22%[95%CI，9-39]（HR=0.20；95%CI，0.10-0.43；P＜0.0001）。同样，在基线时无脑转移的患者中（n=218），与克唑替尼组（n=107）相比，劳拉替尼组（n=111）的PFS明显改善，两组的中位PFS分别为未达到和 11.0个月，12个月PFS率分别为78%[95%CI，69-85]和 45%[95%CI，34-55]（HR=0.32；95%CI，0.20-0.49；P＜0.0001）。

　　CNS进展分析：在基线时有和无脑转移的患者中，劳拉替尼的CNS进展累积发生率低于克唑替尼。在有基线脑转移的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组CNS进展的12个月累积发生率分别为7% vs72%（HR=0.07；95%CI，0.02-0.24），在无基线脑转移的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组分别为1% vs18%（HR=0.05；95%CI，0.01-0.42）。

　　颅内完全缓解分析：在基线时有脑转移的患者中，劳拉替尼组有23/38例（61%）患者达到CNS完全缓解，而克唑替尼组有6/40例（15%）。在基线时至少有一个可测量的脑转移患者中，劳拉替尼和克唑替尼组的完全缓解率分别为71%（12/17例）和8%（1/13例）。

　　CNS相关AE分析：如表1所示，劳拉替尼组和克唑替尼组CNS AE的发生率分别为35%（52/149）和11%（15/142） 。大多数发生CNS AE的患者（劳拉替尼组32/52[62%]，克唑替尼组11/15[73%]）为1级；劳拉替尼组和克唑替尼组分别有15例（29%）和4例（27%）患者为2级，劳拉替尼组有5例（10%）患者为3级。未发生4级或5级CNS AE。总体而言，CNS AE的发生未导致患者的生活质量出现临床意义的差异。分析时，56%患者的CNS AE已消退（33%未进行干预；17%进行劳拉替尼剂量调整），38%未消退，大多数无需干预。

　　研究结论：在基线时伴或不伴脑转移的晚期ALK阳性NSCLC患者中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼治疗显着改善了患者的PFS，并减少了CNS进展，半数的CNS AE在劳拉替尼剂量调整或未干预的情况下消退，研究支持劳拉替尼用于晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)在患者接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后依然有效？

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