奥希替尼是三代EGFR-TKI，FLAURA研究显示奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌无进展生存期（PFS）达到18.9个月，总生存期（OS）达38.6个月，并且其在脑转移患者中表现出强大的中枢神经活性，已被广发用于转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。然而，它对其他远处转移器官（包括骨骼和肝脏）的疗效仍不清楚。近期，一项回顾性研究分析了奥希替尼在这些患者中的临床疗效，并与其他 EGFR-TKI 进行了比较。

　　在该研究中，研究者们回顾性的评估了5家医疗机构接受吉非替尼/厄洛替尼（n=183）、阿法替尼（n=55）或奥希替尼（n=150）治疗的晚期NSCLC患者的PFS、OS和客观缓解率（ORR）。

　　吉非替尼/厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼组之间的性别、吸烟状况、体能状态（PS）、分期和转移器官无统计学差异。阿法替尼组exon 19缺失突变比例高于其他TKI组（P<0.0001），并且阿法替尼组患者年龄明显小于其他组（P<0.0001）。对三组中的每一组均进行了单变量及多变量分析。在奥希替尼组中，男性、PS 差、L858R突变和肝转移与较短的PFS独立相关（男性：HR，2.06；95% CI，1.25-3.38；P=0.0045，PS 1：HR，2.70；95% CI，1.47–4.94；P=0.0013，PS≥2：HR，2.43；95% CI，1.16–5.11；P=0.0193，L858R突变：HR，2.03；95% CI，1.17–3.53；P=0.0120；肝脏转移：HR，6.20；95% CI，2.87–13.38；P<0.0001）。其中，肝转移患者的PFS明显短于无肝转移患者（7.4 vs. 19.7 个月；Wilcoxon P<0.0001 和 log-rank P<0.0001），而其他远处转移患者位点与较短的PFS无关。此外，肝转移患者的OS明显短于无肝转移患者（12.1 个月 vs 未达到；Wilcoxon P <0.0001 和对数秩P<0.0001）。肝转移与吉非替尼/厄洛替尼组与阿法替尼组较短的PFS无关。

　　接受奥希替尼治疗的患者PFS显着长于吉非替尼/厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者（17.1个月 vs. 10.1个月；Wilcoxon P<0.0001，log-rank P<0.0001；HR，0.52；95% CI，0.39–0.69；17.1 vs. 13.4 个月；Wilcoxon P=0.0541，对数秩P=0.0250；HR，0.65；95% CI，0.45–0.95）。使用Kaplan-Meier估计量分析了EGFR-TKI在远处器官转移患者中的临床疗效。分析显示接受奥希替尼治疗的脑转移患者的PFS显着长于吉非替尼/厄洛替尼组（16.3 个月 vs. 7.9 个月；Wilcoxon P=0.0075；对数秩P=0.0120）和阿法替尼组（16.3 vs. 8.3个月；Wilcoxon P=0.0347；对数秩P=0.0845）。此外，接受奥希替尼治疗的脑转移患者的OS显着长于接受吉非替尼/厄洛替尼治疗的患者（未达到 vs. 20.9个月；Wilcoxon P=0.0725；对数秩P=0.0326），而奥希替尼组和阿法替尼组之间没有显着差异（未达到 vs. 53.5 个月；Wilcoxon P=0.6219 和对数秩P=0.8118）。这些结果表明，奥希替尼对伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者的临床疗效大于或等于其他EGFR-TKI，与FLAURA研究报告的一致。

　　在骨转移患者中，奥希替尼组的PFS显着长于吉非替尼/厄洛替尼组（17.0个月 vs. 8.6个月；Wilcoxon P<0.0001；对数秩P<0.0001），并显示出比阿法替尼组患者更好的PFS趋势（17.0 vs. 2.9个月；Wilcoxon P=0.1884；对数秩P=0.1144），尽管OS显示三个 EGFR-TKI 组之间没有显着差异。然而，奥希替尼组肝转移患者的PFS不优于吉非替尼/厄洛替尼组（7.4个月 vs. 7.1个月；Wilcoxon P=0.7406；对数秩P=0.3997）和阿法替尼组（7.4个月 vs. 5.6个月；Wilcoxon P=0.8674 ；对数秩P=0.4247)。

　　在接受奥希替尼治疗的患者中，exon 19缺失患者的PFS和OS明显长于L858R突变患者。正如预期，奥希替尼组exon 19缺失突变患者的PFS显着优于吉非替尼/厄洛替尼组和阿法替尼组（未达到 vs. 9.8个月；Wilcoxon P=0.0001；对数秩P<0.0001，未达到 vs. 13.2个月；Wilcoxon P=0.0085，对数秩P=0.0007)。然而，L858R突变患者的PFS在奥希替尼组和阿法替尼组之间未显示显着差异（13.6 vs. 14.9个月；Wilcoxon P=0.6038；对数秩P=0.8761）；尽管如此，奥希替尼显示出优于吉非替尼/厄洛替尼的中位PFS（13.6 vs. 10.2个月；Wilcoxon P=0.0176和对数秩P=0.0239)。另一方面，奥希替尼组exon 19缺失和L858R突变患者的OS与其他EGFR-TKI组无显着差异。

　　吉非替尼/厄洛替尼组、阿法替尼组和奥希替尼组的有效率分别为68.2%（116/170)、59.6%(31/52)和73.9%(99/134)，表明奥希替尼的有效率略高于其他EGFR-TKI。然而，奥希替尼治疗肝转移患者的有效率显着降低，有效率为53.3%(8/15)，而吉非替尼/厄洛替尼和阿法替尼组的有效率分别为57.1%（8/14）和66.7%(2/3)。与PFS和OS的结果一致，奥希替尼对肝转移患者的临床缓解显着减弱，疗效与第一代或第二代EGFR-TKI相似。

　　奥希替尼在大多数EGFR突变的NSCLC患者中的临床疗效优于第一代或第二代EGFR-TKI。并且在exon 19缺失和脑或骨转移的患者中，奥希替尼的临床效果显着好于其他器官转移的患者，而在肝转移的患者中，奥希替尼的PFS显着短于其他器官转移的患者，并且临床疗效并未显示出优于第一代和第二代EGFR-TKI。这些结果表明，迫切需要新的治疗策略来治疗有肝转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)可有效的用于非小细胞肺癌术后辅助治疗？

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