新的研究发现，被批准用于其他癌症类型的药物波齐替尼，在实验室测试和评估人类表皮生长因子受体2(HER2)突变驱动的转移性乳腺癌的动物模型中，波齐替尼比neratinib更有效地抑制肿瘤细胞生长，减少多器官转移，并更有效地抑制mTOR活化。

　　泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)neratinib对具有激活HER2突变的转移性乳腺癌具有治疗活性，但临床反应多变且效果不持久。为了进一步了解这种变异，研究人员调查了不同的HER2突变是否会驱动治疗反应，从而确定了一种赋予治疗抗性并促进转移行为的突变。

　　发表在《癌症研究》上的研究结果表明，除了关于波齐替尼的发现外，还支持未来的临床试验，以评估波齐替尼治疗HER2突变驱动的乳腺癌的价值。在这项研究中，专注于研究两种类型的乳腺癌——导管乳腺癌和小叶乳腺癌，与导管乳腺癌相比，小叶乳腺癌的研究相对不足。超过20%的小叶乳腺癌患者会发展为转移性或侵袭性形式的疾病，且目前尚无治疗方法。研究人员对人类小叶乳腺癌和导管乳腺癌基因测序进行研究，特别是分析了HER2基因突变。研究人员发现HER2 L755S变在转移性小叶乳腺癌患者中比在导管乳腺癌患者中更常见。根据这项研究，与携带天然或非突变形式的HER2的患者相比，HER2 L755S突变的转移性小叶乳腺癌患者的总生存期(OS)也显着降低，这表明复发性L755改变与更具侵袭性的小叶乳腺癌形式有关。

　　研究人员发现，导管乳腺癌和HER2突变患者的OS没有任何差异。Kavuri表示，小叶型乳腺癌和导管型乳腺癌之间存在显着差异，并且可能具有重要的临床意义。为了进一步研究这种HER2突变如何影响癌症行为，研究人员开展实验室研究，将HER2 L755S基因引入细胞，接下来使用被批准用于人类癌症的药物治疗修饰过的细胞。

　　研究人员发现，HER2 L755S突变使细胞对neratinib等在内的抗癌药物产生耐药性——从而细胞可以继续生长，当携带这种突变基因的人类肿瘤细胞在动物模型中生长时，比不携带这种突变的细胞更容易发生转移。因此，这些发现表明HER2 L755S突变在临床观察到的小叶乳腺癌的侵袭性中起作用。

　　该团队正在寻找可以更好地治疗HER2 L755S突变癌症的药物。研究人员表示，在实验室测试的药物中，波齐替尼能够在实验模型中完全抑制肿瘤细胞生长和转移。波齐替尼为HER2突变转移性乳腺癌提供了一种更有效的治疗选择。波齐替尼的2期临床试验正在积极开展中，以确定波齐替尼在治疗HER2 L755S突变患者中的疗效和价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)新给药方案治疗非小细胞肺癌效果更好？

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