间质性肺疾病（ILD）是一大类以肺间质或肺泡异常（包括纤维化）为特征的异质性疾病，可能与环境暴露有关，或者可能继发于其他病症，如结缔组织疾病，但在许多情况下，病因尚不明确，这样的患者被诊断为特发性间质性肺炎。特定ILD的诊断对于确定最适当的治疗策略和告知疾病预后而言，具有重要意义。然而，一些ILD患者经多学科小组（包括肺病学家、放射科医生和肺病理学家）进行深入的研究，也很难作出最终诊断，于是便产生了不能分类的ILD的诊断。

　　RCT1: 不能分类的进行性肺纤维化

　　考虑到特发性肺纤维化（IPF）和其他具有进行性纤维化表型的ILD在机制和临床上有相似性，可以合理假设：抗纤维化药物可能对以纤维化为特征的不能分类的进行性ILD患者有益。基于上述假设，就有了吡非尼酮治疗不能分类的进行性纤维化间质性肺疾病的一项双盲、随机、安慰剂对照、II期试验，评估吡非尼酮与安慰剂相比，在24周治疗期间对不能分类的进行性纤维化ILD患者的有效性和安全性。该研究发表于Lancet Respirtory Medicine （2019，9:476）

　　入选该研究的患者治疗组间的基线特征相似。吡非尼酮组和安慰剂组的大多数患者诊断为不能分类的ILD，没有提示其他形式ILD的任何特点。吡非尼酮的中位日剂量为2282mg/天（Q1-Q3 1886-2302）。不包括给药暂停时，吡非尼酮组的平均治疗持续时间为20.7周（标准差SD 6.8），安慰剂组为22.8周（标准差SD 4.7）。当包括给药暂停时，吡非尼酮和安慰剂的平均治疗持续时间仍然相似。在第24周，吡非尼酮组的FVC预测平均下降为17.8 mL，而安慰剂组为113.0 mL（组间差异为95.3 mL [95％CI 35.9-154.6]，P= 0.002）。该研究结果提示，间质性肺疾病可能无法分类，但并非无法治疗。

　　RCT2: RELIEF研究

　　多种ILD与IPF具有相同进行性纤维化型的疾病进程和相同的病例机制原理。常见的疾病包括胶原/血管疾病相关性肺纤维化（CVD-LF）、纤维化型非特异性间质性肺炎（fNSIP）、慢性过敏性肺炎（cHP）和石棉诱导肺纤维化（ALF）等。在这些疾病中，免疫抑制疗法代表了标准的临床治疗选择，但是这些疗法通常无效且具有潜在危害。因此，这些非IPF型的PF-ILD患者迫切需要一种新型的治疗方法。

　　基于IPF和上述四种类型的非IPF纤维化肺病的病理生理和临床相似性，德国肺研究中心（Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF）开展了旨在评估口服吡非尼酮治疗CVD-LF，fNSIP，cHP和ALF进行性非IPF肺纤维化（RELIEF研究）的探索性的有效性和安全性研究。该研究发表于Lancet Respiratory Medicine （2021,9:476）

　　64例患者被分配至吡非尼酮组， 63例被分配至安慰剂组。最常见的 ILD诊断为慢性过敏性肺炎（57，45%），其次为CTD-ILD（37，29%）、纤维化非特异性间质性肺炎（27，21%）和石棉诱导的肺纤维化（6，5%）。总体而言，治疗组和安慰剂组纳入的患者在人口统计学特征、肺功能和6MWD方面相似。两组之间类固醇或免疫抑制剂治疗的频率和选择无差异。结果发现吡非尼酮治疗组FVC%预测值从基线至第48周的下降显着低于安慰剂组(p = 0.043)，且SSD imputation统计法和LOCF imputation统计法均得出显着差异。此外吡非尼酮治疗组DLCO从基线至第48周的下降显着低于安慰剂组(-0.1 vs -0.4mmol/kPa/min，p = 0.023)。

　　不良事件数量发生情况在吡非尼酮和安慰剂组总体相当；吡非尼酮组胃肠道副作用（即恶心、呕吐、消化不良、食欲减退和体重减轻）的发生率略高，而吡非尼酮组呼吸困难和呼吸道感染的发生率略低。

　　这两项临床研究表明，吡非尼酮除治疗IPF以外，还有更广的功效，可能是因为ILD的肺纤维化发生情况与特发性肺纤维化、其他非特发性肺纤维化和进行性纤维化间质性肺病拥有相似的机制。其中，慢性上皮损伤导致的增加肺泡上皮转化生长因子（TGF）的过度表达可能起到关键作用。而且这两项非IPF的研究结果的安全性数据与IPF研究所得结果一致，佐证了吡非尼酮临床应用的良好安全性。

　　这两项研究结果表明，不管是IPF患者、无法分类的ILD患者还是病因明确进行性肺纤维化患者使用吡非尼酮均有获益，吡非尼酮在各类肺纤维化型疾病应用均获得良好效果。这两项研究结果也给非IPF的纤维化型间质性肺病患者带来了新的用药选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)长期治疗肺纤维化安全性如何？

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