靶向抗癌药Nerlynx（neratinib）来那替尼是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。基于ExteNET试验，2017年7月，FDA批准了来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。2018年9月，来那替尼获得欧盟批准激素受体阳性（HR+）、HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

　　美国食品和药物管理局（FDA）已批准一份补充新药申请（sNDA）：将靶向抗癌药Nerlynx（来那替尼）联合卡培他滨（capecitabine），用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

　　此次sNDA批准，基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将来那替尼+卡培他滨组合方案与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展，共同主要终点是盲法独立中心审查确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示：与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著改善（8.8个月vs 6.6个月；HR=0.76，95%CI:0.63,0.93；p=0.0059）、12个月疾病无进展生存率提高（29%vs 15%）、24个月无进展生存率提高（12%vs 3%）。

　　此外，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组总生存期（OS）延长（中位OS：21个月vs 18.7个月）、客观缓解率（ORR）提高（32.8%vs 26.7%）、中位缓解持续时间（DOR）延长（8.5个月vs 5.6个月）。

　　研究中，来那替尼+卡培他滨治疗组任何级别最常见的不良反应（>5%）为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

　　【来那替尼Nerlynx(Neratinib)警告及注意事项】

　　（1）腹泻：尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。

　　（2）肝毒性：治疗前三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。

　　（3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)的多项临床试验数据和药物优势

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