BRAF和MEK抑制剂组合，包括达拉非尼(D)和曲美替尼(T)改变了BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者的治疗，包括脑转移(BM)患者。在一项大型IIIb期、单臂、开放标签、多中心法国研究中，我们评估了安全性、治疗响应、无进展生存期(PFS)和与进展相关的因素，并将患者分层为不同风险组。

　　研究纳入了不可切除的晚期BRAFV600突变黑色素瘤患者，包括存在脑转移、ECOGPS≤2、乳酸脱氢酶(LDH)升高或既往接受过黑色素瘤治疗的患者。无中心审查，在当地评估缓解率；使用Kaplan-Meier分析评估PFS，并使用多变量Cox模型建模；应用回归树分析确定风险亚组。

　　2015年3月至2016年11月期间，856例患者接受了至少一次达拉非尼+曲美替尼治疗。总体而言，92%为IV期黑色素瘤，38%ECOGPS≥1，32%为脑转移以及37.5%LDH升高。中位PFS为8.02个月（95%CI7.33~8.77个月）。与较短的PFS相关的显著性因素为ECOGPS≥1、LDH升高、≥3个转移部位和存在脑转移。转移部位<3个、ECOG=0和无脑转移的患者分别在6个月(83%，95%CI，76%~87%)和12个月(56%，95%CI，47%~64%)时的PFS率最高。

　　这是在接受达拉非尼+曲美替尼治疗的晚期BRAFV600突变黑色素瘤患者中进行的最大型前瞻性研究，且在接近“真实世界实践”的条件下进行。我们证实了之前的研究结果，即LDH、ECOGPS和≥3个转移部位与较短的PFS相关，并且在真实世界条件下脑转移也成为了主要预后因素。

　　本研究是迄今为止样本量最大的应用达拉非尼+曲美替尼双靶治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的前瞻观察性研究，因研究入选条件宽泛，更接近于真实世界应用达拉非尼+曲美替尼双靶的情况，基线入组了32.1%的脑转移患者，还包括既往接受过全身性黑色素瘤治疗和ECOGPS=2的患者，所以本研究结果对临床更具提示和指导意义。由于本研究入组人群和既往随机对照研究（RCT）或汇总分析不同，故无法将结果进行直接比较。但遗憾的是研究由于曲美替尼在法国的上市获批而中止，导致随访时间较短，缺乏长期获益的OS数据。我们期待后续有更多的中国真实世界D+T双靶治疗数据用于指导临床实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/