晚期乳腺癌患者的总体中位生存期仅有2-3年,5年生存率仅约20%。我国的乳腺癌预防相较于欧美国家处于较低水平,乳腺癌患者早期发现率相对较低,很多患者就诊时肿块偏大,适合保乳术治疗的比例相对较低。
帕博西尼适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
一项二期临床试验(PALOMA-2)表明,在雌激素受体(estrogen-receptor,ER)阳性、人类表皮生长因子受体2型(HER2)阴性的绝经后女性晚期乳腺癌患者中,与来曲唑单药初始治疗相比,帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑初始治疗可以延长无进展生存期。基于此的一项三期临床研究,旨在确认和完善帕博西尼联合来曲唑治疗此类肿瘤的有效性和安全性数据。
结果显示,帕博西尼联合来曲唑组(简称:P+L)的中位无进展生存期为24.8个月(95%[CI],22.1至未知),安慰剂联合来曲唑组(简称:安慰剂+L)则为14.5个月(95%CI,12.9~17.1)(疾病进展或死亡的风险比为0.58,95%CI为0.46~0.72,P<0.001)。
最常见不良反应(AEs,所有级别)P+L组比安慰剂+L组为:中性粒细胞减少(79.5%vs 6.3%),乏力(37.4%vs 27.5%),恶心(35.1%vs 26.1%),关节痛(33.3%比33.8%),脱发(32.9%vs 15.8%)。显然,在既往未接受过治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中,与来曲唑单药治疗相比,帕博西尼联合来曲唑可以显著延长无进展生存期,但骨髓毒性反应的发生比例较高。
上述III期临床研究(PALOMA-2)的亚洲患者亚组在既往未接受系统疗法的雌激素受体阳性(ER+)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展。
该亚组的数据显示,与来曲唑(letrozole)+安慰剂相比,帕博西尼+来曲唑组合疗法使患者无进展生存期(PFS)延长了超过11个月,并且在这一患者亚组中的中位PFS超过了2年。两组的中位PFS为25.7个月VS 13.9个月,也就是说帕博西尼联合来曲唑可使乳腺癌患者无进展生存期延长近一倍,数据具有统计学显著差异。
绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素。来曲唑(Letrozol)为芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶的合成,从而减少了雄激素向雌激素的转化,降低了体内雌激素的水平,从而对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用。来曲唑对盐皮质激素、糖皮质激素的合成无明显影响。来曲唑为口服,每次2.5mg(1片),每天一次。
常见的不良反应为骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)应该如何服用?剂量推荐多少?
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