索拉非尼(多吉美)是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,主要用于晚期肾细胞癌的治疗。体内外研究均表明,索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用,破坏肿瘤的微血管,最终抑制肿瘤的生长。其通过抑制几种受体酪氨酸激酶活性,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、Ret、FLT和c-Kit,阻断肿瘤血管生成,减少肿瘤细胞营养供应,从而抑制肿瘤增殖和转移。此外凋亡也是多吉美抑制肿瘤细胞增殖的一条很重要的途径,研究证明多吉美对人类肝癌细胞系具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用,同时其在动物移植瘤模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性。
多吉美的副作用和处理方法
1.多吉美的副作用——皮肤毒性
手足皮肤反应和皮疹是服用多吉美最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1级到2级,且多于开始服用多吉美后的6周内出现。
对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状,暂时性停药或对多吉美进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用多吉美。
2.多吉美的副作用——高血压
服用多吉美的患者高血压的发病率会增加。高血压多为轻到中度,多在开始服药后的早期阶段就出现,用常规的降压药物即可控制。应定期监控血压,如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用多吉美。
3.多吉美的副作用——出血
服用多吉美治疗后可能增加出血的机会。严重出血并不常见。一旦出血需治疗,建议考虑永久停用多吉美。
4.多吉美的副作用——伤口愈合并发症
服用多吉美对伤口愈合的影响未进行正式的研究。需要做大手术的患者建议暂停多吉美,手术后患者何时再应用多吉美的临床经验有限,因此决定患者再次服用前应先从临床考虑,确保伤口愈合。
5.多吉美的副作用——心肌缺血和/或心肌梗死
在试验11213中,治疗相关的心机缺血/心肌梗死在多吉美组的发生率(2.9%)高于安慰剂组(0.4%)。在试验100554中,治疗相关的心机缺血/心肌梗死在多吉美组的发生率为2.7%,在安慰剂组的发生率为1.3%。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组这两项试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或永久停用多吉美的治疗。
6.多吉美的副作用——QT间期延长
多吉美可延长QT/QTc间期,可致室性心律失常风险增加。因此,对患有或可能发展为QTc间期延长的患者(例如先天性QT延长综合征的患者,以蒽环类抗生素高累积剂量治疗的患者,服用抗心律失常药物或其他导致QT延长药物,电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者)应谨慎使用多吉美。当上述患者使用多吉美时,应考虑定期监测治疗期心电图和电解质(镁、钾、钙)。
7.多吉美的副作用——胃肠道穿孔
胃肠道穿孔较为少见。在服用多吉美的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中,胃肠道穿孔和腹腔内肿瘤无关。应停止多吉美治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)序贯瑞戈非尼治疗肝癌具有较好的疗效?
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