达拉非尼和曲美替尼均为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，达拉非尼能够结合发生突变的BRAF V600E/V600K/V600D基因编码的蛋白产物，发挥抑癌作用，而曲美替尼抑制的位点则是BRAF突变激活的下游基因MEK1/2，两者联合能够进一步放大疗效。

　　目前达拉非尼+曲美替尼联合靶向治疗在国内外获批的适应症包括：

　　（1）存在BRAF V600E/V600K突变，且为转移性或不可手术切除的晚期黑色素瘤

　　（2）存在BRAF V600E/V600K突变且有淋巴结侵犯，手术后需辅助治疗的黑色素瘤

　　（3）存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌

　　（4）存在BRAF V600E突变的局部进展期或转移性，无疗效满意的局部治疗的未分化甲状腺癌（ATC）

　　临床疗效：

　　（1）BRAF V600突变晚期黑色素瘤治疗

　　达拉非尼和曲美替尼均有单药治疗晚期黑色素瘤的临床研究成功，达拉非尼还一度获批单药适应症，但由于疗效明显不及联合治疗，目前单药使用已非常少见，以下主要介绍联合治疗。

　　在临床III期COMBI-d研究中，达拉非尼+曲美替尼联合治疗，对比达拉非尼单药治疗显著延长了患者的中位总生存期（25.1个月vs.18.7个月，HR=0.71）；另一项临床III期COMBI-v研究中，达拉非尼+曲美替尼对比另一种BRAF抑制剂维莫非尼（Vemurafenib）同样体现了明显的疗效优势，综合以上两项研究的数据显示，达拉非尼+曲美替尼治疗存在BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，能使患者5年生存率达到34%。

　　（2）BRAF V600突变可手术黑色素瘤辅助治疗

　　达拉非尼+曲美替尼辅助治疗，主要用于存在BRAF V600的III期可手术黑色素瘤患者。临床III期COMBI-AD研究的数据显示，达拉非尼+曲美替尼治疗患者术后3年的无复发生存率为58%，显著优于仅服用安慰剂患者的39%，降低了患者术后复发风险，两组患者3年生存率分别为86%和77%，达拉非尼+曲美替尼同样体现获益趋势。

　　（3）BRAF V600E突变肺癌治疗

　　在一项临床II期研究中，达拉非尼+曲美替尼用于存在BRAF V600E突变，且此前接受过化疗等系统性治疗非小细胞肺癌患者时，联合治疗的客观缓解率（ORR）为68%，中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.2个月和18.2个月；用于未接受过系统性治疗的患者时，达拉非尼+曲美替尼的ORR为64%，中位DoR为10.2个月，中位PFS和OS分别为10.8和17.3个月。

　　（4）BRAF V600E突变未分化甲状腺癌治疗

　　达拉非尼+曲美替尼在临床II期研究中，治疗23例未分化甲状腺癌的ORR为61%，64%患者的缓解持续时间超过6个月，由于患者数据相对偏少，中位PFS和OS尚无数据报告，但前16例患者12个月无进展生存率和总生存率均接近80%。

　　达拉非尼+曲美替尼联合治疗的适应症较多，不同患者状况差异会影响副作用发生率，但绝大多数副作用都与治疗有关。综合COMBI-d/COMBI-v两项临床III期研究559例联合治疗患者的数据显示，发生率超过10%的常见不良事件包括：发热、寒战、外周水肿、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、肌痛、关节痛、咳嗽、便秘、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、高血压、出血等，有11%的患者因副作用停药，26%患者需接受剂量调整。此外达拉非尼+曲美替尼治疗，还可能导致高血糖、低磷血症、低钠血症等实验室检查结果异常，部分患者情况较严重，会导致需处理的明显临床症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼(TAFINLAR)与曲美替尼联合对神经胶质瘤患者有显著的临床治疗反应？

　　更多药品详情请访问  达拉非尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/