Avapritinib（阿泊替尼，Ayvakit，BLU-285）是一种靶向KIT/PDGFRA活化环突变体的有效的选择性小分子抑制剂。FDA批准了阿泊替尼用于携带PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的不可切除或转移性GIST患者的治疗。该批准是基于既往NAVIGATOR研究中可靠的ORR数据（84％）。2020 ASCO中，发布了一项GIST领域关于阿泊替尼在中国不可切除或转移性GIST患者中安全性、药代动力学（PK）与疗效的I/II期研究中剂量递增部分的初步结果。

　　该研究纳入了经伊马替尼和≥1种其他的酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展，或者无法耐受标准治疗或存在PDFGRA D842V突变的不可切除或转移性GIST成年患者，并按照改良的3+3剂量递增设计，使用阿泊替尼每天一次（Qd）治疗，连续28天为一个周期。主要研究终点包括确定II期推荐剂量（RP2D）和评估安全性。此外，还依据mRECIST v1.1标准对GIST患者进行了疗效评估，并评估了其PK参数。

　　在PK参数方面，阿泊替尼被迅速吸收（中位Tmax 2.0-4.0 h），并且在稳定状态下，暴露量与剂量成比例增加；该药物的平均半衰期为42.2-44.4 h，支持Qd给药。

　　在疗效方面，研究者在首次进行肿瘤评估时发现，在3例PDGFRA D842V突变的患者中（均在300 mg治疗组），有2例患者达到PR，1例患者达到SD。

　　在安全性方面，截至2019年12月25日，有12例患者接受了以200 mg Qd或300 mg Qd为起始剂量的阿泊替尼治疗（每组6例）。未观察到剂量限制性毒性。大多数治疗期间不良事件（TEAEs）均为1-2级，最常见的是血肌酸磷酸激酶升高（n=9）与胆红素升高（n=8）。未出现4-5级TEAE。最常见的3级治疗相关TEAE为贫血（n=2）。200 mg组中1例患者（肾积水）与300 mg组中2例患者（腹胀与贫血）出现3级严重不良事件，被认为与阿泊替尼无关。没有出现导致停药的不良事件。

　　该研究数据显示，使用阿泊替尼 200 mg Qd与300 mg Qd治疗时，患者均普遍耐受；并且，在存在PDGFRA D842V突变的中国患者中，阿泊替尼显示出了临床活性。根据中国患者的安全性和NAVIGATOR研究的剂量选择结果，确定300 mg Qd为中国患者的RP2D。初步的安全性，PK和疗效数据支持进一步研究阿泊替尼在中国GIST患者中的应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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