对于需要高效一线治疗的RAS野生型转移性结直肠癌患者，帕尼单抗联合疗法是一种新的治疗选择。德国慕尼黑大学医院Modest等报告的一项研究显示，对于RAS野生型转移性结直肠癌患者，在改良的FOLFOXIRI方案(mFOLFOXIRI)中添加帕尼单抗可改善客观缓解率(ORR)和转移灶二次切除率。

　　随机、开放标签、Ⅱ期的VOLFI研究(AIO KRK0109)旨在确定在初治的RAS野生型转移性结直肠癌患者中，在mFOLFOXIRI方案中加入帕尼单抗的疗效。研究的主要终点为根据RECIST(v1.1)标准评估的ORR。如果ORR≥75%，则认为试验组(帕尼单抗联合疗法)具有活性。试验组的ORR与基于既往60%的ORR进行对比(在FOLFOXIRI的随机对照研究中获证)。次要终点包括二次切除率、毒性、无进展生存期和总生存期。

　　共有63例患者被随机分配至试验组，33例患者被分配至对照组。帕尼单抗联合疗法组的ORR超过75%，高于FOLFOXIRI组(87.3% vs. 60.6%;OR=4.469.95%CI 1.61~12.38.P=0.004)。且帕尼单抗联合疗法组的二次切除率有所改善(33.3% vs. 12.1%，P=0.02)。两组的无进展生存期相似，但帕尼单抗联合疗法组的总生存有较长的趋势(HR=0.67.95%CI 0.41~1.11.P=0.12)。

　　RAS基因位于表皮生长因子受体(EGFR)的下游，当RAS基因突变时，EGFR基因与表皮生长因子结合细胞核内一些致癌基因分子，使癌细胞出现分裂和增殖。当积累到一定程度后，量变到质变，最终导致癌症产生。RAS基因是第一个被鉴定出来的人类癌症基因，可分为KRAS、NRAS和HRAS三种。在各种肿瘤靶向治疗的靶点中，RAS基因是存在最广泛的癌基因之一，也是最早被发现的人类癌基因，是人类癌症基因中最容易突变的基因之一，又是最难被攻克的癌基因。RAS基因在肠癌的突变主要是KRAS，大约有40%的结直肠癌患者是RAS突变型。

　　帕尼单抗能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接，竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示Panitumumab与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及启动受体相关的激酶，导致抑制细胞生长，诱发细胞凋亡，减少促炎性细胞因数及血管生长因数的产物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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