肺癌是全球癌症导致死亡的首要原因，NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。大约25-40%的ALK阳性NSCLC患者会在最初诊断后2年内发生脑转移。洛拉替尼Lorbrena是一款能够穿越血脑屏障的酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于一线治疗ALK阳性NSCLC。

　　2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了第三代ALK靶向药Lorbrena（lorlatinib，洛拉替尼；欧洲品牌名Lorviqua）与第一代ALK靶向药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效。

　　此次AACR年会上报告的最新分析结果显示，中位随访3年后，Lorbrena与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相当于疾病进展或死亡风险降低73%。

　　此外，洛拉替尼治疗将颅内进展率降低92%（HR=0.08；95%CI:0.04–0.17）。基线检查时有可测量脑转移的患者中，洛拉替尼治疗组的颅内客观缓解率（IC-ORR）为83%（95%CI:59-96，n=15），Xalkori治疗组为23%（95%CI:5-54，n=3），颅内完全缓解率（IC-CR）分别为72%和8%。在基线检查时无脑转移的患者中，洛拉替尼显示颅内进展率降低了98%（HR=0.02；95%CI:0.002-0.136）。

　　安全性方面，在3年随访分析中观察到的安全性概况与洛拉替尼和Xalkori的既定安全性概况一致。在2020年CROWN试验的初步分析中，接受洛拉替尼治疗的149例患者中发生的最常见不良事件（发生率≥20%）为水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯血症。接受洛拉替尼治疗的患者中有34%的患者发生严重不良事件，最常报告的严重不良事件是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和发热。在接受洛拉替尼治疗的患者中，3.4%的患者出现了致命不良事件，6.7%的患者因不良事件而永久停药。

　　警告和注意事项:

　　1）伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用洛拉替尼；

　　（2）中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠。延缓给药或减量用药，或根据严重程度永久停止洛拉替尼。

　　（3）高脂血症：开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度，延迟或减量使用洛拉替尼。

　　（4）房室传导阻滞：根据严重程度，延迟或减量使用洛拉替尼。

　　（5）间质性肺病/肺炎：在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用洛拉替尼。并且应永久停药。

　　（6）胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是ALK肺癌患者的救星？

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