2022年9月21日，FDA正式批准赛普替尼用于RET融合阳性、局部晚期或转移性NSCLC的成年患者。赛普替尼也被加速批准用于局部晚期或局部转移性RET融合阳性实体瘤的成年患者（这些患者曾接受过治疗但效果欠佳，或在之前的系统性治疗中有进展，或是没有合适的替代治疗方案）。

　　1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）结果支持了这两项批准。试验结果显示41名疗效可评估患者的ORR（客观缓解率）为44%（95%CI，28%-60%），这包括4.9%的CR（完全缓解）率和39%的PR（部分缓解）率，MDOR（中位缓解时间）为24.5个月（95%CI，9.2-不可评估）。

　　LIBRETTO-001试验的关键疗效数据：

　　接受治疗的41名患者的ORR为44%，其中有4.9%获得完全缓解。根据独立审查结果显示，大多数患者受益于赛普替尼，初步进展率约为7%，且治疗效果表现良好——最长缓解反应持续时间接近4年。DOR中位数为24.5个月，PFS（无进展生存期）中位数为13.2个月，随访时尚未达到OS（总生存期）。

　　作为参考，普拉替尼治疗泛实体瘤的ORR略高于赛普替尼，为57%，但生存期较短，DOR中位数为12个月，PFS中位数为7个月，OS中位数为14个月。

　　虽然赛普替尼和普拉替尼都是选择性RET抑制剂，但它们的不良反应存在差异。赛普替尼会出现一些常见的药物相关不良反应，如口干、疲劳、胃肠道症状、AST或ALP升高，有部分患者出现水肿症状。普拉替尼也会出现某些不良反应，如胃肠道症状、AST升高和疲劳。除此之外，普拉替尼还会抑制JAK激酶，这会导致中性粒细胞减少和贫血更易发生。

　　此外，超敏反应是一种与赛普替尼相关的罕见不良反应，尽管其他TKI也可能发生。我们经常从转入TKI治疗组之前曾接受过免疫治疗的患者中看到这种不良反应。TKI的不良反应（包括超敏反应）出现频率较高，但这通常不会阻止我对任何患者使用这两种药物。与我们使用的旧药物相比，患者对这些新药物的长期耐受表现得更好。我有一些目前持续服用好几年赛普替尼的患者，他们的影像检查结果很不错，并且他们也感觉良好。

　　以前的RET抑制剂主要是多激酶抑制剂，如卡博替尼（Cabometyx）、凡德他尼（Caprelsa）和乐伐替尼（Lenvima）。这些药物在一定程度上可以抑制RET激酶，但也显示出对非RET激酶如VEGF-R2、EGFR和c-KIT的脱靶抑制，这种药理机制与不良反应有关。赛普替尼及其同类药物普拉替尼（Gavreto）的优势在于，这两种药物被设计的更具靶向性，可以避免患者出现因上述药理机制导致的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  赛普替尼  https://www.kangbixing.com/drug/srptn/