恩曲替尼是一种新型“广谱”抗癌药，已获批用于治疗12岁及以上NTRK基因融合阳性实体瘤儿科及成人患者。神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合是一类存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶(TRK)信号及肿瘤生长。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定。

　　恩曲替尼的获批基于多项临床研究的数据，包括关键性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG。这些研究表明，恩曲替尼对多种NTRK基因融合阳性实体瘤(包括：肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺乳腺样分泌癌(MASC)、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠道癌和神经母细胞瘤)和ROS1阳性NSCLC具有持久应答。综合分析结果如下：

　　治疗NTRK融合阳性实体瘤：恩曲替尼的总缓解率(ORR，74例患者)为63.5%，在13种不同的实体瘤类型中均观察到客观缓解，中位缓解持续时间(DoR)为12.9个月(范围:9.3-未达到)。

　　治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：恩曲替尼的总缓解率(ORR;94例患者，中位随访12个月)为73.4%，中位DoR为16.5个月(范围：14.6个月-28.6个月)。在161例随访6个月的患者中，包括29%的中枢神经系统(CNS)转移患者，ORR为67.1%。

　　基线存在中枢神经系统(CNS)转移患者：均观察到对恩曲替尼的治疗反应，NTRK和ROS1患者群体中的颅内ORR分别为62.5%和79.2%。

　　治疗儿科患者：恩曲替尼在全部NTRK基因融合(n=5)儿童和青少年患者中均缩小了肿瘤(ORR=100%)、其中2例获得完全缓解(CR=40%)。2例有原发性高级别肿瘤的患者中均观察到客观缓解，其中1例完全缓解。

　　恩曲替尼的耐受性良好，最常见的不良反应包括：疲劳、便秘、味觉改变(口臭)、肿胀(水肿)、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱(感觉障碍)、呼吸短促(呼吸困难)、贫血、体重增加、血肌酐增加、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽、发热。

　　研究结果表明，恩曲替尼在超过50%的NTRK基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者中显示出客观反应，包括基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者。恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity，未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK)对多种NTRK基因融合阳性实体瘤具有持久反应？

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