维纳妥拉是治疗白血病的靶向药，可以靶向作用于BCL-2蛋白，对于人体内正常的细胞来说，细胞的生长和死亡是按一定规律来进行的，但是白血病的肿瘤细胞却可以在BCL-2蛋白的保护下，极大的将死亡往后延缓，维纳妥拉可以阻断肿瘤细胞的BCL-2蛋白保护层，使肿瘤细胞死亡。

　　维纳妥拉是一种BCL-2抑制剂，在MM尤其是携带t(11；14)的患者中，其作为单药治疗以及与其他药物联合治疗显示出了令人印象深刻的临床活性。有研究者评价了维纳妥拉在复发或难治性MM（R/R MM）真实世界的疗效。

　　该研究纳入了2016年12月至2019年3月在罗切斯特梅奥诊所就诊，且在临床试验外使用含维纳妥拉方案治疗的R/R MM患者。根据MM的国际分期系统(ISS)对患者进行分期。根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准对高危细胞遗传学异常进行分类，包括t(4；14)、17p-、t(14；16)、t(14；20)和1q21+。数据截止日期为2020年8月6日。

　　该研究纳入了56例接受维纳妥拉治疗的R/R MM患者。42例(75%)患者荧光原位杂交(FISH)检测携带t(11；14)，38%的伴有高危细胞遗传学异常。30例患者的免疫组化BCL-2表达情况可评估，其中强表达18例(60%)和弱表达5例(17%)，BCL-2强表达患者更常发生t(11；14)。患者的中位既往治疗线数为6，14%的患者接受过≥10线既往治疗。79%的患者既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT），61%的患者为五重难治。从MM诊断至开始维纳妥拉治疗的中位时间为4.6年。

　　整个队列患者的中位随访时间为11.3个月。在末次随访时，32%的患者仍在接受维纳妥拉治疗。52例可评价疗效患者的总缓解率(ORR)为44%，其中完全缓解(CR)率为21%，其中携带t(11;14)的患者CR率高于无t(11;14)的患者，分别为48%和30%，但差异无统计学意义（P=0.34）)。BCL-2强表达与较高的ORR相关（P=0.008）。整个队列的中位至最佳缓解时间为2个月，中位缓解持续时间为13.6个月。整个队列的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位总生存期（OS）为28.4个月。其中患者携带t(11；14)有更优中位PFS（9.7个月vs 4.2个月，P=0.019）和中位OS（未达到vs 10.9个月，P=0.015）相关。在标危患者中，伴或不伴t(11；14)患者的中位PFS分别为14.1个月和7.1个月（P=0.56），两组的中位OS均为未达到（P=0.18）。

　　总体而言，与标危组患者相比，高危细胞遗传学异常与患者PFS（P=0.0001）和OS（P＜0.0001）缩短相关。亚组分析显示，在携带t(11；14)的患者中，并发和未并发高危细胞遗传学异常患者的中位PFS为3.4个月和14.1个月（P=0.0063）。在非t(11；14)患者中，有和无高危细胞遗传学异常患者的中位PFS为2.6个月和7.1个月（P=0.09）。在t(11；14)患者中，并发和未并发高危细胞遗传学异常患者的中位OS分别为13个月和未达到（P＜0.0001）。在无t(11；14)的患者中，有和无高危细胞遗传学患者的中位OS为10个月和未达到（P=0.33）。

　　在末次随访时，24例(43%)患者死亡，所有患者在死亡时均发生疾病进展。肺炎是5例患者的死亡原因，其中2例患者在死亡时正在接受维纳妥拉作为其末次治疗的一部分。

　　维纳妥拉在既往接受过多线治疗的R/R MM患者中表现出令人鼓舞的活性，尤其是携带t(11；14)的人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)联合治疗急性髓系白血病安全且耐受？

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