莫博替尼（TAK-788）是一种原研的、口服、不可逆的靶向EGFR exon20ins突变的酪氨酸激酶抑制剂，在美国获批应用于经含铂化疗进展EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。既往I/II期临床研究中，莫博替尼显示出了可期的疗效（n=28，ORR 43%，mDoR 13.9个月，mPFS 7.3个月），因此有了后续扩展队列的研究。

　　该研究为开放标签、I/II期非随机临床研究，包括剂量增加/剂量扩大队列和单臂扩展队列（EXCLAIM队列）。主要分析人群为经含铂化疗治疗的患者队列（PPP队列）和EXCLAIM队列。PPP队列包括114例经含铂化疗的EGFR exon20ins突变的NSCLC患者，接受莫博替尼160mg qd治疗；EXCLAIM队列包括96例既往经治的EGFR exon20ins突变的NSCLC患者（其中10例未接受含铂化疗）。主要研究终点为独立委员会（IRC）评估的ORR。次要终点包括研究者确认的ORR、DoR、PFS、OS和安全性。

　　在PPP队列（n=114）和EXCLAIM队列（n=96）中，中位（范围）年龄分别为60（27-84）岁和59（27-80）岁；大多患者为女性（66%和65%）、亚裔（60%和69%）。数据截止时PPP队列中位随访时间为14.2个月，其中40例患者（35%）存在基线脑转移；EXCLAIM队列中位随访时间为13.0个月，其中33例患者（34%）存在基线脑转移。

　　ORR：

　　PPP队列：IRC评估ORR为28%，研究者评估ORR为35%；

　　EXCLAIM队列：IRC评估ORR为25%，研究者评估ORR为32%；

　　mPFS：PPP队列：7.3个月；EXCLAIM队列：7.3个月；

　　mDoR：PPP队列：17.5个月；EXCLAIM队列：不可估计（5.6个月-不可估计）；

　　mOS：PPP队列：24.0个月；EXCLAIM队列：未达；

　　亚组分析：亚组之间ORR无显著差异；既往免疫治疗和未接受免疫治疗的患者ORR分别为24%和31%；既往EGFR-TKI治疗和未经EGFR-TKI治疗的ORR分别为21%和31%；基线脑转移和无基线脑转移的ORR分别为18%和34%。

　　最常见治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻和皮疹。≥3级TRAE在PPP队列有47%被报道，EXCLAIM队列中有42%被报道。两队列分别有25%和22%因TRAE药物减量，17%和10%因TRAE停药。莫博替尼在经治EGFR exon20ins突变NSCLC患者治疗中具有一定疗效，且安全可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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