2021年7月19日，Albireo Pharma公司宣布欧盟委员会（EC）已批准其Bylvay (odevixibat，A4250)，作为全球首个获批治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）所有亚型的药物。

　　进展性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC）是一组异质性常染色体隐性遗传性疾病，由基因突变引起胆汁代谢障碍，主要表现为肝内的胆汁淤积、黄疸和瘙痒，通常在婴幼儿期发病。根据致病基因的不同，PFIC主要分为六个亚型，即PFIC1、PFIC2、PFIC3和新有学者提出的PFIC4、PFIC5和PFIC6，分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MYO5B基因突变引起。此前，PFIC还未获批任何治疗药物，侵入性手术（包括肝移植）是其标准护理。

　　odevixibat是一种首创强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露，在肠道内局部发挥作用，被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征（ALGS），其中PFIC是首个目标适应症。此前，odevixibat被EMA授予治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格，被FDA授予治疗PFIC的快速通道资格、罕见儿科疾病资格和孤儿药资格。

　　2020年12月，Albireo Pharma公司宣布已向FDA和EMA分别提交odevixibat的新药上市申请（NDA/MAA），用于治疗PFIC。2021年1月，FDA受理odevixibat的NDA，同时授予该NDA优先审查资格，PDUFA日期为2021年7月20日。此次Bylvay在欧洲率先获批是基于PEDFIC-1和PEDFIC-2研究的数据。

　　PEDFIC-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期研究，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中开展。2020年9月，Albireo Pharma公司宣布PEDFIC-1研究取得阳性结果。数据显示，在主要分析中，该研究达到了符合美国监管的主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%，安慰剂组为28.7%（p=0.004）。次要终点方面，odevixibat治疗组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（定义为：在0-4分量表上，第24周瘙痒评分从基线水平下降≥1.0分），安慰剂组为10.5%（p=0.018）。同时，该研究也达到了符合欧盟监管的主要终点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（SBA）降低70%或达到70μmol/L水平，安慰剂组没有患者达到这一目标（p=0.003）。次要终点方面，odevixibat治疗组胆汁酸平均降低114.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L（p=0.002）。

　　PEDFIC-2是一项长期、开放标签的3期扩展研究，结果显示：odevixibat在血浆胆酸响应方面提供的持续缓解以及治疗至48周时在瘙痒评估、成长和其它肝功能标志物方面的改善。安全性方面，odevixibat的耐受性良好，腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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