据统计，约30%卵巢癌患者存在BRCA突变，约50%卵巢癌患者存在HRD突变（包含BRCA突变），且中国卵巢癌患者HRD突变比例更高达68.7%4。已有多项大型临床研究证实不同基因突变状态PARP抑制剂维持治疗的获益不同，BRCA/HRD检测可以更好地筛选出PARP抑制剂优势人群，具有重要的临床价值。目前国内外指南均推荐卵巢癌患者首次病理确诊时应该行BRCA/HRD基因检测，卵巢癌的治疗已经进入精准治疗时代。

　　SOLO-1为BRCAm突变晚期卵巢癌

　　SOLO-1研究于2018年登上《新英格兰医学杂志》，证实奥拉帕利单药维持治疗能够显著改善BRCA突变初治晚期卵巢癌患者的PFS，改变了卵巢癌一线维持治疗的格局。2020年ESMO公布SOLO-1研究5年随访数据，显示奥拉帕利中位PFS长达56个月，较安慰剂组延长了42.2个月5。该获益在2年治疗结束后依然可以长时间持续，奥拉帕利可使卵巢癌患者长期无复发生存成为现实。2022年ESMO公布了SOLO-1研究的7年随访数据，奥拉帕利治疗组中位OS仍未达到，7年生存率高达67%。即使安慰剂组有44.3%的患者后续治疗中使用的PARP抑制剂，奥拉帕利组仍展现出显著的优势。总生存数据的公布具有里程碑的意义，在医生和患者都十分关注的总生存时间改善方面带来了惊艳的结果，带来了临床治愈的希望。SOLO-1研究主要纳入的是BRCA突变人群，约占卵巢癌患者的30%。临床中急需将奥拉帕利优异的疗效扩展更广泛的人群，PAOLA-1研究应运而生。

　　PAOLA-1获益人群扩展至HRD阳性

　　PAOLA-1研究是一项多中心、随机对照、双盲的III期临床研究，旨在评估奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗在初治晚期卵巢癌患者的疗效与安全性。2022年ESMO公布了PAOLA-1长期随访数据，在HRD阳性亚组中，接受联合用药mPFS达到46.8个月，有46.1%患者5年未发生疾病进展，mOS显著延长（75.2个月 vs 57.3个月，HR 0.62，95% CI 0.45~0.85），死亡风险降低38%。尽管对照组中有50.8%的患者在进展后接受PARP抑制剂治疗，奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗组仍有获益，5年生存率提高至65.5%。

　　PARP抑制剂在BRCA突变患者的获益已经十分明确，PAOLA-1研究的亚组分析中，HRD阳性（排除BRCAm）患者同样证实有优异的生存获益。数据显示奥拉帕利联合贝伐珠单抗组mOS尚未达到，对照组为52个月，5年OS率分别为54.7%和44.2%，获益也非常显著。

　　SOLO-1和PAOLA-1在OS上取得的成功，是卵巢癌新药发展史上的又一座里程碑，彻底改写卵巢癌一线维持治疗格局，相信奥拉帕利+贝伐珠单抗联合方案的获批，将为更多中国卵巢癌患者带来治愈新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)联合放疗在三阴性乳腺癌中的耐受性良好？

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