雷莫芦单抗(Ramucirumab,Cyramza),是礼来公司研发的靶向VEGFR-2的全人源lgG1单克隆抗体。可以特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合,以此抑制配体刺激的VEGFR-2活化,抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移,从而抑制肿瘤血管生成,是一种抗血管生成的抗肿瘤靶向药物。
为评估抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗联合吉西他滨在接受过治疗的恶性胸膜间皮瘤患者中的疗效和安全性,研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验(RAMES)。
RAMES是一项在意大利26家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验。符合条件的患者年龄在18岁或以上,ECOG体能状态为0-2,组织学证实恶性胸膜间皮瘤在培美曲塞加铂一线治疗期间或进展之后。
2016年12月22日至2018年7月30日期间,165名患者中有161名被正确分配并接受了吉西他滨加安慰剂(n=81)或吉西他滨加雷莫芦单抗(n=80)。在数据库锁定时(2020年3月8日),中位随访时间为21.9个月(IQR:17.7–28.5),雷莫芦单抗组的总生存期更长(HR=0.71,70%CI:0.59-0.85;p=0.028)。吉西他滨加雷莫芦单抗组的中位总生存期为13.8个月(70%CI:12.7-14.4),吉西他滨加安慰剂组为7.5个月(6.9-8.9)。
吉西他滨加雷莫芦单抗组80名患者中的35名(44%)和吉西他滨加安慰剂组81名患者中的24名(30%)报告了3-4级治疗相关不良事件。最常见的与治疗相关的3-4级不良事件是中性粒细胞减少(吉西他滨联合雷莫昔单抗组为16[20%]vs吉西他滨联合安慰剂组为10[12%])和高血压(5[6%]vs无)。吉西他滨加雷莫芦单抗组有5名(6%)和吉西他滨加安慰剂组有4名(5%)患者出现与治疗相关的严重不良事件;最常见的是血栓栓塞(吉西他滨加雷莫芦单抗组3例[4%],吉西他滨加安慰剂组2例[2%])。没有治疗相关死亡。
雷莫芦单抗加吉西他滨显著提高了一线标准化疗后的总生存率,并具有良好的安全性。这种治疗方案可能是此类患者的一个新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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