近年来,NASH发病率急剧上升,已成为肝硬化、HCC和肝衰竭等晚期肝病的主要病因。索拉菲尼是经美国FDA批准的肝癌一线治疗药物,但是目前所使用的临床剂量会产生严重的副作用。
2020年5月5日,来自武汉大学人民医院心内科和武汉大学动物模型研究所的研究者发表题为“Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis”的文章。研究发现,相当于肝癌细胞(Hepatocellular carcinoma,HCC)剂量十分之一的索拉菲尼(Sorafenib)能够有效地阻止小鼠和猴字非酒精脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的恶化,并且生物体没有发生任何明显不良反应。
本研究通过再早期HCC开始启动低剂量索拉菲尼治疗以探索该疗法对NASH-HCC小鼠模型的疗效。在小鼠模型中,索拉非尼以相当于当前临床剂量十分之一的剂量进行治疗,消除了疾病包括肝脂肪变性、炎症和纤维化的症状,并且没有检测到明显毒性。而在猴子模型中也同样观察到了低剂量索拉菲尼治疗NASH的效果。
这些数据表明,与目前用于HCC的索拉非尼相比,低剂量索拉非尼作为NASH治疗的潜在临床风险更低。同时,研究发现索拉非尼通过有道线粒体解偶联激活AMPK(AMP-activated protein kinase)信号通路改善NASH。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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