拉罗替尼可用于治疗携带患有神经营养性酪氨酸受体激酶(Neurotrophic tyrosine receptor kinase,NTRK包括NTRK1、NTRK2及NTRK3)基因融合的实体肿瘤患者(包括成人和儿童),尤其适合晚期和已经发生转移,且手术风险较大,没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。
使用拉罗替尼要注意的事项
作为第一个广谱靶向疗法,使用之前必须要做基因检测,千万不能盲用。TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法,包括使用二代测序(NGS)和荧光原位杂交(FISH)对NTRK基因融合进行鉴定。
虽然拉罗替尼针对实体肿瘤治疗,但仅适用于NTRK基因融合并且没有发生已知肿瘤抗性突变的实体肿瘤;肿瘤发生转移、无法通过手术切除;不耐受其他治疗方法的患者。
实体瘤可通过临床检查如X线摄片、CT扫描,B超、或触诊扪及肿块称实体瘤。基本除了血液、淋巴系统的癌症,都包含在内。
NTRK融合癌基因虽然在17种癌症中存在,但并不常见。常见的癌症中,如肺癌、胃癌、结直肠癌等,NTRK基因融合的发生率不到5%,甚至低于1%;NTRK基因融合的发生率较高,甚至可高达90%以上的是那些临床发病少见的肿瘤,比如纤维肉瘤、涎腺肿瘤、乳腺分泌型癌等。不得不承认这是一款典型的个性化治疗药物,确实广谱,但覆盖率有点低,但获益的还只是少部分人群。
少于5%接受拉罗替尼治疗的患者发生与治疗相关的3级(需要外科手术和住院治疗)不良反应,无4级(致残或功能丧失)5级(死亡)不良反应案例。发生2级(中度不良反应需干预,不影响生活)和3级不良反应的患者可以通过减量服用药物而耐受。
此外,二代测序技术是使用拉罗替尼治疗的前提。然而,如果发生基因NTRK3 G623R、NTRK1 G595R、NTRK1 F589L、NTRK1 G667S、NTRK3 G696A等突变的患者会影响拉罗替尼与靶标的结合,使治疗效果降低或者治疗无效。
基因检测工具并非“万能”,一部分患者即便在基因水平上检测到NTRK融合阳性,也不一定产生TRK融合蛋白,因此不适合使用拉罗替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!