卡博替尼(cabozantinib)代号XL184是能抑制多靶点的抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个，以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。卡博替尼通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。

　　COSMIC-312是一项开放标签、随机、3期试验，在32个国家的178个中心招募了年龄在18岁或以上的晚期肝细胞癌患者，这些患者不适合根治性或局部区域治疗，且未接受过全身性抗癌治疗。COSMIC-312试验评估了卡博替尼联合阿替利珠单抗（PD-L1）对比索拉非尼在一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性。

　　1，有效性

　　截至2021年3月8日患者入组情况：联合治疗组429例，索拉非尼组207例，卡博替尼单药组188例，安全性评估人群824例患者。在可供评估的无进展生存期ITT人群中，卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗组mPFS为6.8个月（99%CI 5.6-8.3），索拉非尼组为4.2个月（HR=0.63,99%CI 0.44–0.91,p=0.0012）。联合治疗组、索拉非尼组6个月PFS率分别为54.5%(95%CI 47.8–60.7)、40.0%(30.2–49.6)，两组12个月无进展生存率分别为28.5%(95%CI 22.6–34.7)，18.0%(10.2–27.6)（事后分析）。

　　对于ITT人群OS中期分析，联合治疗组的mOS为15.4个月（96%CI 13.7-17.7），索拉非尼组mOS为15.5个月（12.1-不可评估）（HR=0.90，96%CI 0.69-1.18，p=0.44）。联合治疗、索拉非尼组6个月总生存率分别为81.4%(95%CI 77.3–84.8)、76.1%(69.7–81.3)；两组12个月总生存率分别为61.8%(95%CI 56.6–66.6)、58.2%(50.6–65.0)（事后分析）。

　　在对主要终点PFS的预设探索性亚组分析，在乙型肝炎病毒病因亚组、肝外疾病或大血管侵犯患者以及在亚洲招募的患者中，联合治疗组PFS与索拉非尼组相比似乎更长，但在其他预先指定的亚组中未出现。对于中期OS分析，在乙型肝炎病毒病因患者中，联合治疗组OS与索拉非尼组相比似乎更长，但在其他预先指定的亚组中未出现。

　　2，安全性

　　安全性分析，联合治疗组（428/429，>99%）、索拉非尼组（205/207，99%）、单药卡博替尼组（187/188，99%）发生了所有级别不良反应事件；联合治疗组（273/429，64%）、索拉非尼组（95/207，46%）、单药卡博替尼组（113/188，60%）发生3级或4级AE。最常见的3级或4级事件是丙氨酸氨基转移酶升高（联合治疗组38[9%]vs索拉非尼组6[3%]vs卡博替尼单药组12[6%]）、天冬氨酸氨基转移酶增加（37[9%]vs 8[4%]vs18[10%])、高血压(37[9%]vs 17[8%]vs 23[12%])和掌跖红肿感觉(35[8%]vs 17[8%]vs 16[9%]]）。联合治疗组71例(17%)患者、索拉非尼组29例(14%)和卡博替尼单药组28例(15%)患者发生了所有级别出血事件，3级或更严重出血事件在所有治疗组中均不常见（联合治疗组12例[3%]、索拉非尼组10例[5%]和卡博替尼单药组6例[3%]）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(CABOZANTINIB)针对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的疗效如何？

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