KRAS是最常见的致癌基因，在多种癌症中均有突变（常见有结肠癌和肺癌、胆管癌、小肠癌、皮肤癌、膀胱癌和乳腺癌等癌症，其中胰腺癌突变率高达90%)。而刚刚召开的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上发布了三项有关KRAS靶点相关的临床试验结果，由此可见，KRAS仍是肿瘤领域的研究热点。

　　2022年8月31号，安进宣布了关于索托拉西布（Sotorasib，AMG-510，商品名：Lumakras）的III期CodeBreaK 200临床研究达到了主要终点。在刚刚召开的ESMO，该试验报告了更为详细的研究结果。

　　索托拉西布是一款于2021年5月29日获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者，是全球首款针对KRAS的靶向药。这项研究包含了345名携带KRAS G12C突变NSCLC患者，这些患者至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗，主要研究Sotorasib较之多西他赛在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者的疗效和安全性。其主要终点是无进展生存期（FPS），次要终点包括总生存期、客观缓解率以及患者报告结局。

　　该项试验初步分析显示在中位随访17.7个月时，Sotorasib组的PFS为5.6个月，较之多西他赛组为4.5个月有优势（HR=0.66；95% CI: 0.51-0.86；p=0.002）。索托拉西布组的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%。索托拉西布组的客观缓解率（ORR）（28.1%；95% CI: 21.5-35.4%）较之多西他赛组（13.2%；95% CI: 8.6-19.2%）更高，疾病控制率（DCR）分别为82.5%（95% CI: 75.9-87.8%）和60.3%（95% CI: 52.7-67.7%）。两组分别有80.4%和62.8%的患者肿瘤缩小。Sotorasib组的反应率显著高于多西他赛组（p<0.001）。

　　两组的总生存期（OS）并无显著差异（HR=1.01；p=0.53），索托拉西布组的中位OS为10.6（95% CI: 8.9-14.0）个月，多西他赛组的中位OS为11.2（95% CI: 9.0-14.9）个月。而索托拉西布组的药物安全性较好，3级及以上治疗相关的不良事件（TARE）发生率为33.1%，严重TARE发生率为10.7%，而多西他赛分别为40.4%和22.5%。

　　CodeBreaK 200临床试验的研究结果支持了索托拉西布成为KRASG12C突变NSCLC患者二线治疗的重要手段，尽管OS并无显著差异，但有明显的FPS收益和更好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  索托拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/