结直肠癌是全球常见的癌症类型之一。BRAF基因突变大约出现在15%的转移性结直肠癌中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

　　康奈非尼Encorafenib（商品名Braftovi）又名恩诺非尼，是用于治疗某些黑素瘤的药物。它是一种小分子BRAF抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键酶。该途径发生在许多不同的癌症中，包括黑素瘤和结肠直肠癌。该物质由诺华公司开发，然后由Array BioPharma开发。在2018年6月，它被FDA批准与比美替尼binimetinib联合用于治疗患有不可切除或转移性BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的患者。

　　BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab);对照组Cetuximab+Irinotecan(伊立替康)治疗或Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。

　　研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果，中位随访7.8个月后，康奈非尼Encorafenib+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P=0.0003)，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月(HR，0.52;95%CI，0.39-0.70;P<0.001)。

　　两药联合组(HR，0.40;95%CI，0.31-0.52;P<0.001)和三药联合组(HR，0.38;95%CI，0.29-0.49;P<0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，两药联合组的ORR为20%，三药联合组的ORR为26%，对照组为2%。

　　在2020年胃肠道(GI)癌症研讨会上公布的最新OS结果显示，康奈非尼Encorafenib双药和三药联合治疗与对照组相比，中位OS均显著延长：9.3 vs 9.3 vs 5.9个月，ORR也有明显提高：20%vs 27%vs 2%。在研讨会上发表的一项分析还显示，通过多重生活质量(QoL)评估发现，与对照组相比，两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)联合比美替尼治疗黑色素瘤安全且有效？

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