造血干细胞移植受者因黏膜屏障损伤、长期中性粒细胞缺乏、长期应用免疫抑制剂，以及移植后出现移植物抗宿主病（GVHD）、机会性感染等易发侵袭性真菌病(IFD)。IFD也是造血干细胞移植受者死亡的重要危险因素之一。研究显示，造血干细胞移植患者确诊和临床诊断IFD发生率为7.7%，拟诊IFD为19.0%。因此这类患者IFD的预防至关重要，三唑类药物是临床常用的抗真菌预防药物。近期Transpl Infect Dis发表了一篇泊沙康唑注射液对比其他抗真菌药物预防IFD的队列研究，该研究旨在对比不同抗真菌药物在临床使用中的耐受性、有效性和费用支出。

　　研究方法

　　队列1：2018年2月至2019年10月71名接受异基因造血干细胞患者；这些患者第一、第二、第三和第四线预防方案为泊沙康唑肠溶肠溶片、注射用伏立康唑、注射用LAmB和泊沙康唑注射液。

　　队列2：2020年4月至2021年11月71名接受异基因造血干细胞患者；为了尽量减少抗真菌相关毒性，并减少因不耐受引起治疗方案变化，对无法耐受泊沙康唑肠溶肠溶片的患者首选泊沙康唑注射液预防治疗。第二、第三线预防方案依然为注射用伏立康唑和注射用LAmB。当患者无法耐受或治疗无法达到目标浓度则按序更换预防治疗方案。

　　抗真菌预防方案的耐受性、疗效与费用支出。耐受性评价标准为抗真菌药物发生的毒性反应；疗效评价标准为真菌感染突破率；成本评价标准为抗真菌药物的费用支出。升级抗真菌治疗定义为:a)泊沙康唑或伏立康唑预防转变为治疗；b)开始使用棘白菌素类药物；c)开始使用治疗剂量的LAmB(≥3mg/kg/d)。

　　研究结果

　　1） 队列1中有16名(23%)患者在住院期间保持一线（泊沙康唑肠溶片）抗真菌预防治疗，而队列2有28名 (39%)患者保持一线（泊沙康唑注射液）抗真菌预防治疗 (p=0.045,)。与队列2相比，队列1患者进入第三和第四线抗真菌预防方案的患者显著增加 (p＜0.0001)。

　　2）队列1中的神经不良事件发生率显著高于队列2（49%vs.20%，P=0.0004），主要与伏立康唑所致的幻视有关；队列1幻视发生率为29%，队列2为4%(p＜0.0001,)。

　　3）队列1中有7例患者因LAmB所致肾毒性而改变抗真菌治疗，队列2中无患者因继发性肾毒性改变抗真菌治疗。

　　有效性

　　1）队列1和队列2的确诊IFD比例分别为3%和7%，p=0.44。队列1临床诊断IFD比例为4%，队列2仅为1%，p=0.62。队列1拟诊IFD比例为28%，显著高于B组4%(p=0.0002)。

　　2）队列1中有26例(37%)患者需要升级真菌药物治疗，显著高于队列2的9例(13%)(p=0.001)。

　　队列2中由于泊沙康唑注射液使用的比率较高，代替了队列1中的伏立康唑和LAmB，整体IFD突破率也较队列1低，可见预防效果更好。在队列2中，需要进展超过二线抗真菌预防方案的患者显著减少，这代表泊沙康唑注射液比注射用伏立康唑更有优势，可能是由于泊沙康唑注射液耐受性更好。在队列2中，使用LAmB治疗的需求减少是抗真菌药物成本降低的主要因素，患者减少使用LAmB是有益的，因为在该队列1中可见显著的肾毒性发生率，且LAmB也是所有抗真菌药中成本负担最高的。总体而言，泊沙康唑注射液作为IFD预防药物，不仅安全有效，而且具有经济价值，是IFD高危人群预防用药的重要选择！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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