胸腺癌患者血清中可检测到高浓度的VEGF和b-FGF。据报道,80%的胸腺癌中发现KIT过表达,10%的这类病例携带编码该受体的基因突变型。胸腺上皮细胞可见PDGF和PDGFRα的过表达。非正式报告曾经提示,以VEGF、KIT和PDGF为治疗靶点的药物可能对胸腺上皮癌有疗效。
胸腺上皮肿瘤属于比较罕见的癌症,但却是前纵隔最常见的肿瘤类型,在所有纵隔肿瘤中占20%。根据形态学特征的基础和胸腺上皮细胞非典型性以及对于淋巴细胞的相对比例,胸腺上皮肿瘤可分为胸腺瘤(进一步细分为A型、AB、B1、B2和B3型)和胸腺癌。
Strobel的研究组报道了多受体酪氨酸激酶的激活以及舒尼替尼对4例胸腺癌中的3例产生疗效。有记录显示胸腺上皮肿瘤患者出现一定程度的免疫功能障碍,免疫监视异常可能导致肿瘤发生和肿瘤进展。根据报道,舒尼替尼可调节免疫细胞从而提高T细胞功能,并且逆转免疫抑制作用。
临床科研人员进行了舒尼替尼治疗胸腺上皮肿瘤的II期临床试验,采用开放性试验设计,旨在探讨舒尼替尼对于接受过至少一种铂类药物化疗后疾病进展的胸腺上皮肿瘤患者的疗效。
主要终点是研究者评估的最佳抗肿瘤疗效,分别对胸腺瘤和胸腺癌人群展开分析。服药至少一周期的患者和病情需要再评价的患者纳入疗效分析。
试验共入选了41例患者,其中胸腺癌25例,胸腺瘤16例。1例胸腺癌入组后经确认未符合入选标准,故没有按方案进行治疗。1例接受治疗的患者由于死亡而未能评价。试验的中位随访期为17个月。
23例能够进行评估的胸腺癌中,6例部分缓解,15例疾病稳定,2例进展。16例胸腺瘤中,1例部分缓解,12例疾病稳定,3例进展。最常见的3/4级治疗相关不良事件为淋巴细胞减少症(8例)、乏力(8例)和口腔粘膜炎(8例)。5例患者出现左心室射血分数(LVEF)下降,其中的3例为3级事件。治疗期间死亡3例,其中1例死于心脏骤停,这可能与治疗有关。
研究认为,舒尼替尼在胸腺癌治疗中表现出抗肿瘤活性,需要进一步研究以确定可能的活性有关生物标志物。该试验系首个靶向治疗对复治胸腺癌患者能够产生持久肯定疗效的临床试验。在胸腺癌患者中的客观缓解率达到26%,中位缓解持续时间为16.4个月。由于大多数胸腺癌患者之前接受了大量治疗-二线或多线治疗对58%的患者无效,因此本试验的结果意义深远。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)可以有效治疗转移性肾细胞癌?
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