奥拉帕利属于PARP抑制剂，它的作用是抑制PARP蛋白的功能。PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两类主要蛋白，是守护我们细胞健康的“左右护法”。BRCA1/2基因和PARP分别负责一条DNA修复途径，如果癌细胞存在BRCA1/2基因突变（原则上胚细胞突变和体细胞突变都可以），同时再使用奥拉帕利等PARP抑制剂将另外一条DNA修复途径阻断，则两条DNA修复途径都阻断了，DNA不能及时修复，癌细胞就凋亡。而正常细胞即使遇到PARP抑制剂后，由于BRCA蛋白还在，所以仍能比较正常地修复DNA，能活下来。

　　转移性乳腺癌是乳腺癌最晚期的阶段。在这一阶段，癌细胞已扩散到乳房以外的其他部位，最常见的是肺部、脑部和骨骼。过去三十年里，尽管相关治疗方案有所增加，但目前尚没有能够治愈转移性乳腺癌患者的药物。在确诊后，存活期超过5年的患者仅有26.9％。因此，治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，改善或至少维持患者的生活质量。美国食品药品监督管理局（FDA）批准Lynparza（奥拉帕利）用于治疗携带胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、且人类表皮生长因子受体2（HER2）为阴性的转移性乳腺癌患者。这是奥拉帕利在美获批的第三个适应症。在美国，奥拉帕利已被用于治疗近4000名晚期卵巢癌患者，而此次新适应症的获批，为广大BRCA突变的乳腺癌患者带去了新的福音，必将重新定义晚期乳腺癌的治疗路径。

　　此次FDA批准奥拉帕利用于携带BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。

　　OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕利片剂（300mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有胚系BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。

　　来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕利治疗组。

　　这些患者在入组临床试验之前，均在新辅助治疗、辅助治疗或转移治疗环境中接受过蒽环类（除非存在禁忌）和紫杉类化疗，且先前用于治疗转移性疾病的化疗方案不超过两项。激素受体阳性患者需要接受过至少一种内分泌药物治疗，且在内分泌治疗期间疾病进展，或者被证明不适合接受内分泌药物治疗。先前采用内分泌药物的治疗方案不被视为先前使用过的化疗方案。

　　试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕利显著延长了患者的无进展生存期2.8个月（中位7.0个月vs 4.2个月），将疾病进展或死亡风险降低了42％；存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕利，客观缓解率达到了59.9％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为28.8％，其中，奥拉帕利组患者的完全缓解率高达9％，而化疗组仅为1.5％。

　　安全性方面，3级以上副作用比例，奥拉帕利组36.6%，化疗组50.5%。考虑到参与试验的都是复发或耐药的患者，缺乏有效治疗手段，预后很差。这样的改善是很有意义的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)治疗复发卵巢癌延长了无进展生存时间？

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