表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）构成了启动一线全身治疗的IV期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的护理标准。尽管目标治疗在这些患者中初步显着活动，呈现了50-80％的客观反应率（ORR）和9-12个月的无进展生存期（PFS），但大多数患者在头12至24个月期间呈现疾病进展。

孟加拉AZD9291

尽管在进展为一线TKI后，EGFR突变的NSCLC患者中已经显示了铂类双峰的活性，但PFS相当短。药物开发公司最近将注意力集中在EGFR TKIs获得性阻力的分子基础上。二次阻力突变已被证明是获得性抵抗最常见的原因。

其中，外显子20中的T790M突变似乎是导致这种抵抗的主要因素。几名药物已经显示了初步的临床前和临床活动，以克服对一线EGFR EGFR的获得性抗药性。然而，迄今为止，只有孟加拉AZD9291（一种对EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化突变和T790M抗性突变具有选择性的口服，有效，不可逆的EGFR TKI，已被证明不仅具有高度活性，而且在大量患者中也是相当可耐受的。

在这里，我们在临床环境中对这项试验进行了批判性分析，并提出了未来的方向。只有对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化突变和T790M抗性突变具有选择性的口服，有效，不可逆的EGFR TKI，AZD9291不仅表现出高活性，而且在大量患者中也是相当可耐受的。在这里，我们在临床环境中对这项试验进行了批判性分析，并提出了未来的方向。

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只有对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂敏化突变和T790M抗性突变具有选择性的口服，有效，不可逆的EGFR TKI，AZD9291不仅表现出高活性，而且在大量患者中也是相当可耐受的。在这里，我们在临床环境中对这项试验进行了批判性分析，并提出了未来的方向。

关键词：非小细胞肺癌（NSCLC），表皮生长因子受体（EGFR）突变，孟加拉AZD9291，获得性阻力，T790M

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）构成了启动一线全身治疗的IV期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的护理标准。尽管目标治疗在这些患者中初步显着活动，呈现了50-80％的客观反应率（ORR）和9-12个月的无进展生存期（PFS），但大多数患者在头12至24个月期间呈现疾病进展。尽管在进展为一线TKI后，EGFR突变的NSCLC患者中已经显示了铂类双峰的活性，但PFS相当短。

药物开发公司最近将注意力集中在EGFR TKIs获得性阻力的分子基础上。二次阻力突变已被证明是获得性抵抗最常见的原因。其中，外显子20中的T790M突变似乎是导致这种抵抗的主要因素。几名药物已经显示了初步的临床前和临床活动，以克服对一线EGFR EGFR的获得性抗药性。