洛莫司汀,是一种亚硝脲类烷化剂,具有重叠的血液学毒性和重度骨髓抑制风险。替莫唑胺,是一种口服烷化剂,根据体表面积给药。洛莫司汀,与替莫唑胺类似,能中度致吐,应预先给予足够的抗吐药。例如,每次给药前30分钟,应预先给予5-羟色胺-3受体拮抗剂:口服8mg昂丹司琼。洛莫司汀和替莫唑胺联合治疗新诊断的胶质母细胞瘤疗效
其他潜在的非血液学副作用,包括口炎、脱发、进行性氮质血症和肾毒性以及肝毒性。患者可能出现肺浸润和/或纤维化,通常见于累积剂量>1000mg/m2时,建议进行连续肺功能监测。CeTeG/NOA-09试验指的是,在放疗开始的第1周,给予替莫唑胺+洛莫司汀,每6周为一周期。
第1个周期的剂量如下:
●洛莫司汀100mg/m2口服,第1日给药
●替莫唑胺100mg/m2,第2~6日给药
放疗期间,应每周检测全血细胞计数以监测血液学毒性,这与每日使用替莫唑胺患者的监测方法类似。
在后续周期,从第21日开始每周检测全血细胞计数。在每个周期的起始和中期应行基础代谢检查和肝功能生化检查。如果第25日之后出现:白细胞<1500/μL或血小板<50,000/μL,则下一个周期的洛莫司汀剂量为初始剂量的75%。
如果后续周期仍有:白细胞<1500/μL或血小板<50,000/μL,可以进一步降低剂量,降至初始剂量的50%。
如果两次降低剂量后,仍有:白细胞<1500/μL或血小板<50,000/μL,则永久停用洛莫司汀。替莫唑胺,根据前一周期头25日内的细胞计数最低值,来调整剂量,具体如下:
●当白细胞<1000/μL、或血小板<25,000/μL
下一周期的替莫唑胺的剂量,从100mg/m2降至50mg/m2(第2~6日每日给药)。若使用50mg/m2时,白细胞<1500/μL、或血小板<50,000/μL,则永久停药。
●当白细胞为1000~1500/μL或血小板为25,000~50,000/μL
下一周期的剂量,从100mg/m2降至75mg/m2(第2~6日每日给药)。
●当第1个周期前25日内没有出现上述最低值、且放疗结束时计数已恢复(白细胞>2500/μL且血小板>100,000/μL),可以将替莫唑胺剂量,从100mg/m2增至120mg/m2。如果后续周期也满足这些标准,可以再增加2次剂量,分别增至150mg/m2和200mg/m2。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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